роста,  вызванное  избытком жира, должно  привести  к
устранению нарушений в энергетической системе организма. Ћднако нормализации
энергетики не наступает, несмотрЯ на устранение первичного  нарушениЯ. ‚ чем
же здесь дело?
     ‚спомним, что повышение концентрации жирных  кислот  в крови приводит к
снижению использованиЯ глюкозы мышечной тканью. ‚ данном случае, как это уже
неоднократно подчеркивалось, автоматически срабатывает  механизм антагонизма
между утилизацией жирных кислот и глюкозы, или между ночным и дневным  типом
энергетики. ‚ результате после приема пищи в крови накапливаетсЯ глюкоза, не
усвоившаЯсЯ мышечной тканью. ’ак  как концентрациЯ  глюкозы в крови ЯвлЯетсЯ
стимулом  длЯ выделениЯ инсулина (гормона,  действие которого  направлено на
утилизацию глюкозы),  то концентрациЯ  инсулина  в этих  условиЯх  превышает
норму.  Ћднако  "жироваЯ  преграда"  на  пути  глюкозы   в  мышечные  клетки
направлЯет  ее поток в жировую ткань,  где глюкоза  под влиЯнием все того же
инсулина  превращаетсЯ в жир. ’ак восполнЯетсЯ  расход жирных  кислот  и тем
самым  обеспечиваетсЯ  постоЯнное  поступление  жирных  кислот в  кровь  длЯ
сжиганиЯ в  мышечной ткани. €наче говорЯ,  формируетсЯ  самоподдерживающийсЯ
замкнутый  цикл,  создающий постоЯнный  сдвиг  в  сторону  жирового  способа
обеспечениЯ  организма энергией.  Њожно  сказать,  что  в условиЯх  ожирениЯ
четырехкомпонентное устройство энергетического гомеостата функционирует  без
участиЯ  одного компонента --  гормона  роста.  ”игурально выражаЯсь, тучный
человек   представлЯетсЯ    всадником    без   головы:   ведь    центральный
гипоталамический компонент  энергетической системы выключен,  и эта  поломка
регулЯции  нарушает  естественный  ритм  переключениЯ  энергетики.  Ћжирение
стабилизируетсЯ,   и   человек  постепенно   по  мере   старениЯ   переходит
преимущественно на жировой путь энергетического обеспечениЯ.
     Џожалуй,  самое  поразительное  во  всем  этом,  что "жировой  тормоз",
выключающий  правильное  использование топлива, возникает  в  очень  молодом
возрасте. Ќапример,  между  20--29 и 30--39  годами уровень  гормона роста у
здорового человека  уже снижаетсЯ.  ќто значит, что в  этом возрасте  уже  в
полную  силу   действует  "жировой   тормоз".  Ќо   и  это  еще   не  начало
"энергетического старениЯ".
     ‚ одной из работ,  опубликованных недавно,  описан  эксперимент, в ходе
которого  студентам  в возрасте 21--  26 лет  ввели  никотиновую кислоту  --
витамин,  тормозЯщий  мобилизацию  жира. “ровень гормона  роста  в  их крови
увеличилсЯ более  чем в 2 раза.  ‡начит, и в этом еще столь молодом возрасте
уже работает "жировой тормоз".
     Њожно  предположить, что вообще накопление избыточного жира, которое  и
создает  "жировой  тормоз",  начинаетсЯ сразу же,  как  только заканчиваютсЯ
развитие и рост организма. ‚ этом смысле накопление жира, тормозЯ  выделение
гормона  роста, может быть, ЯвлЯетсЯ одним  из факторов, выключающих влиЯние
гормона  роста на рост, и вместе с  тем механизмом,  переводЯщим организм на
жировой путь энергетики.
     Џодсчитано, что накопление в организме  4--5 кг  излишнего жира создает
тот  опасный сдвиг  в обмене веществ, которого уже  достаточно длЯ  развитиЯ
атеросклероза. Љосвенные расчеты показывают, что такаЯ внешне незначительнаЯ
прибавка в весе, если за начало отсчета  принЯть 20 лет, уже,  как  правило,
происходит к 30 годам.
     ‚едущую роль ожирениЯ  в  формировании возрастной  патологии определЯют
многие  факторы.  ‚о-первых, при  этом  создаетсЯ  тот  запас  потенциальной
энергии в  виде жира, который определЯет основную черту болезней старениЯ --
их  развитие  через усиление нормальных  физиологических  процессов.  ‚ этом
отношении ключевую роль играют взаимоотношениЯ, существующие между ожирением
и повышением уровнЯ инсулина в крови.
     Ћжирение и инсулин  представлЯют собой  "неразлучную  пару".  ќтот союз
настолько существен длЯ организма,  что он обнаруживаетсЯ  и на более ранних
этапах  развитиЯ  как  отдельного   организма,  так  и,  вероЯтно,  эволюции
организмов в целом. „ело в  том, что нарЯду с инсулином в организме  имеютсЯ
еще  и  инсулиноподобные  вещества, или,  как  их  называют, соматомедины,--
посредники  действиЯ гормона роста. Џри  ожирении  концентрациЯ соматомедина
повышаетсЯ. Њежду тем  избыток инсулина  и соматомедина, способствуЯ делению
клеток, способствует тем  самым  развитию и атеросклероза  (глава 11) и рака
(глава 12).
     ‚о-вторых,  сдвиг  в  сторону  преимущественного  использованиЯ  жирных
кислот как топлива, присущий ожирению,-- это то общее, что роднит ожирение и
с механизмами, функционирующими на ранних этапах развитиЯ организма во времЯ
беременности  (главы  4  и   11),  и   с   механизмами,   которыми  организм
противодействует  неблагоприЯтному влиЯнию  внешней среды, например  стресса
(глава 5); тот же сдвиг определЯет и широкие  взаимосвЯзи  между ожирением и
акселерацией развитиЯ (глава 15).
     ‚-третьих, ожирение может возникать и при исправной регулЯции -- будучи
следствием  перееданиЯ, которое приносит в организм  больше энергии,  чем он
может израсходовать. Ќо и  при этом варианте  ожирениЯ от внешних причин оно
создает в организме те  же нарушениЯ, которые присущи ожирению от внутренних
причин.
     ‚-четвертых, само  ожирение от внутренних причин, когда накопление жира
достигает  определенного  критического уровнЯ, даже  выключив первоначальный
гипоталамический   механизм   формированиЯ   ожирениЯ,   создает    механизм
самоподдержаниЯ ожирениЯ.
     “же в начале  функционированиЯ этого  механизма  стираетсЯ грань  между
ожирением  от- внутренних и  от  внешних причин,  что  выдвигает ожирение на
главную роль в событиЯх ускоренного возникновениЯ главных болезней человека.
‘обытиЯ,  развивающиесЯ  в   организме  вслед  за  ожирением,  действительно
огромны,  хотЯ,  по  существу, они  формируютсЯ всего лишь двумЯ  факторами:
избытком  инсулина  и  избытком   жирных  кислот,  или,  точнее,  совместным
действием  этих  двух  факторов,  переключающих  организм  на  жировой  путь
снабжениЯ энергией.
     ЌеблагоприЯтное влиЯние  ожирениЯ особенно отчетливо проЯвлЯетсЯ в  том
отрезке времени, когда заканчиваетсЯ период воспроизведениЯ. ‚ этих условиЯх
ожирение  играет  поневоле  роковую роль,  свЯзываЯ в один узел  старение  и
специфические  болезни  старениЯ (глава 13). ‚от почему ожирение ЯвлЯетсЯ не
проблемой века, а вечной проблемой  и  вот почему  именно  об ожирении можно
сказать: это болезнь болезней.
     <i>Ђтеросклероз и возрастное снижение иммунитета -- почти  как мир древние
болезни, ибо основой их развитиЯ ЯвлЯетсЯ механизм обеспечениЯ размножениЯ и
роста организма.</i>


        ѓлава 11. Ђтеросклероз и метаболическаЯ иммунодепрессиЯ
     Ђтеросклероз  и  свЯзанные ним осложнениЯ ЯвлЯютсЯ  главной по значению
причиной смерти в развитых странах.
     ’о,  что  избыточное   поступление  в  организм  холестерина   с  пищей
способствует   развитию    атеросклероза,   установлено   так    называемыми
эпидемиологическими  исследованиЯми характера питаниЯ в различных регионах с
высокой и относительно низкой заболеваемостью атеросклерозом.
     Ћднако   в  последние  годы   в  научно-популЯрной  литературе  нередко
подвергалась  сомнению роль  избытка  холестерина  в развитии атеросклероза.
ЏоЯвление  таких публикаций  обычно было свЯзано с тем, что по мере изучениЯ
механизма  возникновениЯ этой болезни устанавливались  дополнительные детали
процесса;  в  частности,  был  более  глубоко  изучен  механизм  поступлениЯ
холестерина в клетку и выведениЯ его из клетки (здесь носителЯми холестерина
ЯвлЯютсЯ разные соединениЯ, о которых еще будет  сказано ниже).  Љроме того,
при  повреждении стенки сосудов, вызываемом, например, некоторыми  вирусами,
избыточной  накопление   холестерина  может  происходить  и  при  нормальном
содержании  его в  крови.  Ќо при прочих  равных  условиЯх старое  положение
остаетсЯ неизменным:  чем выше  концентрациЯ холестерина в  крови, тем  выше
вероЯтность  развитиЯ  атеросклероза. ‚ свою очередь, уровень  холестерина в
крови  определЯетсЯ  его  синтезом   и  разрушением  в  организме,  а  также
поступлением с пищей.
     ‚ молодости  избыточное  поступление холестерина  с  пищей  приводит  к
уменьшению  его производства в печени, так что общий "холестериновый баланс"
организма  в какой-то степени  поддерживаетсЯ. Ђ вот <i>с</i>  годами этот механизм
саморегулЯции,  по  всей  видимости,  нарушаетсЯ  и  избыточное  поступление
холестерина  с продуктами животного происхождениЯ (мЯсом,  молоком,  маслом)
приводит  к  нежелательному  нарастанию  его  концентрации  в крови.  Ћднако
проблема атеросклероза не была  бы столь серьезной, если бы все определЯлось
характером диеты. ‘ложность противодействиЯ развитию  атеросклероза  свЯзана
прежде  всего  с  тем,   что  в  организме   действуют  внутренние  причины,
определЯющие возрастное повышение концентрации холестерина в крови.
     ‚ главе,  посвЯщенной закону  отклонениЯ  гомеостаза,  говорилось,  что
повышеннаЯ концентрациЯ холестерина нужна длЯ обеспечениЯ усиленного делениЯ
клеток. Ќеобходимость в этом возникает в детстве  -- в  периоды интенсивного
роста,  а  также в женском организме  --  во  времЯ  беременности.  ‚  обеих
ситуациЯх (как, впрочем, и у горбуши в период нереста) дополнительный синтез
холестерина  обеспечиваетсЯ за  счет  развитиЯ  ожирениЯ, то  есть  за  счет
перевода   организма  преимущественно   на   жировой  путь   энергетического
обеспечениЯ.  ‘ледовательно, и  длЯ  плода,  и длЯ  ребенка  в стадии  роста
"жироваЯ энергетика" необходима.
     Ќо живаЯ природа не отказываетсЯ в процессе естественного отбора от тех
своих эволюционных достижений, которые служат  обеспечению продолжениЯ жизни
вида.  Џоэтому  если даже  ожирение  возникает  вне  свЯзи  с  потребностЯми
развитиЯ  и  роста  организма  (например,  вследствие  перееданиЯ,  снижениЯ
физической  активности  или,  что  особенно   важно,  возрастных   изменений
саморегулЯции), продукциЯ холестерина печенью увеличиваетсЯ.
     ‚ главах  8  и 9  рассматривалось возникновение  механизмов возрастного
ожирениЯ,    то   есть    изменениЯ   "точки    отсчета"    чувствительности
гипоталамического  центра  аппетита,   что  заставлЯет  человека  впадать  в
заблуждение и  съедать больше пищи,  чем ему  необходимо.  ‚  свою  очередь,
гипоталамический  центр  аппетита  сам  "начинает  ошибатьсЯ"  под  влиЯнием
действиЯ закона отклонениЯ гомеостаза.
     ‘ейчас мы попытаемсЯ разобратьсЯ  в том,  почему  ожирение увеличивает.
уровень холестерина  в крови и почему при избыточной концентрации холестерин
накапливаетсЯ  в  тканЯх,  вызываЯ  различные  заболеваниЯ, и  чаще всего --
атеросклероз.
     Љогда  в  организм  попадает  пищи  больше,  чем  необходимо,  в  крови
повышаетсЯ  и  содержание  глюкозы. €збыточнаЯ  глюкоза не может  сразу  всЯ
сгорать: емкость  энергетической  топки лимитирована. ‘оответственно избыток
глюкозы стимулирует  избыточное  поступление в кровь  инсулина  --  гормона,
который способствует превращению глюкозы в жир. …сли в пище помимо углеводов
еще содержитсЯ в избытке  и жир,  то в  печени из продуктов,  возникающих из
глюкозы и жирных кислот, образуетсЯ  большое количество  триглицеридов,  или
жиров,  а также  холестерин. Ћба эти вещества, будучи водонерастворимыми, не
могут  покинуть  печень  самостоЯтельно.  ‚  печени  строитсЯ более  сложнаЯ
частица-агрегат, содержащаЯ белки-носители длЯ триглицеридов  и холестерина.
ќти частицы  обозначают термином "липопротеины".  ‚ составе одного из  таких
липопротеинов  очень  низкой  плотности  (‹ЋЌЏ)  триглицериды  и  холестерин
покидают  печень,  чтобы  с током  крови транспортироватьсЯ  в ткани.  ‡десь
энергетические и структурные липопротеины разделЯютсЯ. ’риглицериды  как жир
дают  энергию, а холестерин, отделившийсЯ  из ‹ЋЌЏ  в составе  липопротеинов
низкой плотности (‹ЌЏ), служит структурным каркасом мембран новых клеток.
     Ќа оболочках  клеток  имеютсЯ  специальные рецепторы  длЯ  ‹ЌЏ, которые
захватывают это  соединение и передают  холестерин внутрь  клетки. ’ак через
механизм ожирениЯ обеспечиваютсЯ потребности, свЯзанные с развитием и ростом
организма.
     Љогда же ожирение возникает  в организме, уже закончившем свой рост, то
избыток холестерина тоже будет попадать  в клетки, но в  клетки,  в  которых
деление уже не должно происходить столь интенсивно, как ранее. ќто относитсЯ
и  к  клеткам,  образующим  стенку   сосудов,  причем  вследствие  некоторых
особенностей  поступлениЯ  холестерина  в  эти  клетки  его  концентрациЯ  в
сосудистой стенке увеличиваетсЯ параллельно увеличению концентрации в  крови
‹ЌЏ --  холестерина. €збыток холестерина начинает откладыватьсЯ в сосудистой
стенке,   открываЯ,   путь   к  заболеванию,  которое   обозначаетсЯ  словом
"атеросклероз".
     Ќедавно  было  установлено,  что в  основе  каждой  атеросклеротической
блЯшки  находитсЯ  скопление  гладкомышечных  клеток,  образующих  нарЯду  с
соединительной   тканью  остов  крупных  сосудов.  ЉаждаЯ  отдельнаЯ  блЯшка
происходит  из  одной  родоначальной  мышечной  клетки,  так  что  создаетсЯ
впечатление, что именно  избыток  холестерина  (и инсулина) стимулирует  эти
клетки  к серии последовательных  делений. („ействительно, весьма  вероЯтно,
что  именно  избыточное  поступление  холестерина  в  некоторые  виды клеток
побуждает их  к усиленному делению. ‚  "памЯти клеток" как бы остаетсЯ  след
той роли, которую холестерин играл в обеспечении интенсивного делениЯ клеток
в период развитиЯ.)
     ‚ конечном итоге возникает атеросклеротическаЯ блЯшка, где напластованы
мышечные    и   соединительно-тканные   элементы,   буквально    пропитанные
холестерином.  ‚носЯт  в  структуру   этой  блЯшки  свою  лепту  и  ‹ЋЌЏ  --
липопротеины,  обогащенные  жиром  (триглицеридами).  €з  триглицеридов  под
влиЯнием  особых  ферментов  отщеплЯютсЯ  жирные  кислоты,  а избыток жирных
кислот  при  ожирении усиливает образование  тромбов,  состоЯщих из кровЯных
пластинок -- тромбоцитов. ‚ данном случае срабатывает сложившийсЯ в процессе
эволюции  механизм,  который  обеспечивает не  только  энергетическую основу
антистрессорной  защиты, но  и  повышенную  свертываемость  крови.  ќтот  же
механизм жировой энергетики приводит к тому,  что тромбы  нередко образуютсЯ
на  атеросклеротических  блЯшках,  причем  из   тромбоцитов  в  процессе  их
склеиваниЯ  выделЯетсЯ   мощный  инсулиноподобный  фактор   роста,   который
дополнительно стимулирует деление клеток сосудистой стенки.
     Љак видим,  в основе возникновениЯ атеросклероза -- жизненнонеобходимый
процесс,  обеспечивающий   деление  клеток;  только  работает   теперь  этот
физиологический механизм неправильно и избыточно.
     Ќадо  сказать,   что   организм  не  так  уж  беззащитен   в  отношении
атеросклероза.  ‚о-первых, кроме  липопротеинов, которые вносЯт холестерин в
клетку  (‹ЋЌЏ  и ‹ЌЏ), имеютсЯ липопротеины высокой плотности (‹‚Џ), которые
убирают  излишний  холестерин  из клетки.  Џравда,  сейчас  установлено, что
выработка ‹‚Џ  в  печени уменьшаетсЯ, если  снижаетсЯ  физическаЯ активность
человека или  повышаетсЯ  количество  жира в организме, а это как раз обычно
наблюдаетсЯ и "с годами", и при ожирении.
     ‚торой барьер защиты от атеросклероза создает  иммуннаЯ система.  ‚ эту
многокомплексную систему входЯт  среди других  макрофаги, или, как их раньше
называли,  клетки-"мусорщики",   которые  путем   фагоцитоза   (поглощениЯ),
открытого еще великим €. Њечниковым,  уничтожают отмершие клетки и различные
крупные частицы (например, микробы и "капельки" жира). Њежду  тем давно было
замечено,  что  макрофаги,  перегруженные  жиром,  не  отвозЯт свой  груз  в
коллекторы -- лимфатические протоки,  а  как бы застывают  на месте,  будучи
"отравленными" жиром. Њожет быть, это и так.
     џ  же  усматриваю  в   этих  "отравленных"  жиром  макрофагах  одну  из
составлЯющих ЯвлениЯ, которое квалифицирую  как  "метаболическую  (обменную)
иммунодепрессию".
     —тобы понЯть происхождение этого ЯвлениЯ, еще раз обратимсЯ к некоторым
механизмам, возникающим во времЯ беременности.
     „ве  задачи  организма  по  обеспечению  самого  процесса  беременности
свЯзаны с интересующей нас сейчас проблемой. Ћдна из этих задач --  создание
условий длЯ быстрого  увеличениЯ массы клеток плода.  Њы уже говорили о том,
что эта задача решаетсЯ путем сдвига организма  на жировой путь  энергетики,
обеспечивающий  необходимый  синтез  холестерина  длЯ  построениЯ  клеточных
мембран.  ‚тораЯ  задача  сводитсЯ  к  необходимости  подавлениЯ  клеточного
(трансплантационного) иммунитета. ђассмотрим это подробнее.
     Ќа определенном этапе эволюции  возникла иммуннаЯ система, котораЯ, как
это принЯто сейчас говорить, "отличает свое от чужого".
     ‚начале   считали,  что   иммуннаЯ   система   защищает   организм   от
проникновениЯ в него  лишь микробов и вирусов. "Ћтличив" состав тела микроба
от  собственных  белков, эта  система способна  использовать  два  механизма
защиты. Џри одном из них  белые  кровЯные шарики --  лимфоциты, или, как  их
часто  теперь обозначают, иммуноциты, вырабатывают защитные белки--антитела,
которые обладают "сродством" к  чужеродным  белкам микроба и благодарЯ этому
нейтрализуют их. ‹имфоциты, в  которых вырабатываютсЯ антитела, обозначаютсЯ
как  Ѓ-лимфоциты.   Ѓ-лимфоциты   --   основные   носители  так  называемого
гуморального  иммунитета, то есть иммунитета,  как  бы  свЯзанного  с кровью
(гумор --  жидкость). ‘ током  крови  антитела, выработанные  Ѓ-лимфоцитами,
разносЯтсЯ по организму.
     ‚торой  механизм   защиты  --  клеточный  иммунитет,  то  есть  защита,
осуществлЯемаЯ   непосредственно   иммунными   клетками  --  тимусзависимыми
лимфоцитами, или ’-лимфоцитами.  ‚  свою очередь, ’-лимфоциты подразделЯютсЯ
на несколько  подгрупп: лимфоциты  памЯти,  лимфоциты-помощники,  лимфоциты,
подавлЯющие активность Ѓ-лимфоцитов (’-супрессоры), и др.
     Ќаконец,  в этом  кратком перечислении  основных  действующих  факторов
иммунной  системы  следует   назвать  Ђ-клетки,   или   макрофаги,  то  есть
клетки-пожиратели.  ‚се  три  основные  системы   иммунитета,--   клеточнаЯ,
гуморальнаЯ  и  Ђ-клетки -- находЯтсЯ  в сложном взаимодействии, выделЯЯ,  в
частности, особые вещества, которые координируют их работу.
     Ѓелки, образующие  структурную  и функциональную основу каждой  клетки,
хотЯ и сложены  у  всех живых существ из  одних и  тех  же элементов, имеют,
однако,  различный количественный и качественный  набор  этих  "строительных
блоков". €менно эти различиЯ и определЯют как индивидуальность состава  тела
у  тех  или иных  видов  живых организмов,  так и  особые  свойства  каждого
отдельного индивидуума  одного  и  того  же вида.  Џоэтому  каждый  организм
по-своему   уникален  и  неповторим.  Ћдним   из  следствий  этого  ЯвлЯетсЯ
несовместимость тканей.
     ЋплодотвореннаЯ  Яйцеклетка включает в себЯ свойства (наследственность)
материнского организма, то есть  "свое",  но в равной мере  наследственность
отцовского  организма, то  есть "чужое". ’акаЯ клетка  ЯвлЯетсЯ своеобразным
чужеродным  трансплантатом.  ќтот сплав  "своего"  и  "чужого"  распознаетсЯ
иммунной    системой.    ‚   соответствии   с   законами   клеточного,   или
трансплантационного,  иммунитета плод,  казалось бы,  должен быть  отторгнут
материнским организмом. Џочему же этого не происходит?
     …сть   несколько  причин.   ‚  частности,   лимфоциты   памЯти  еще   в
эмбриональном периоде "запоминают" белки собственного тела, запоминают раз и
навсегда, призываЯ их  своими.  €  это свойство иммунологической системы, по
существу, одно из важнейших способов сохранениЯ постоЯнства внутренней среды
организма.  Ќаправлена  ли  деЯтельность иммунной системы  против  микробов,
вирусов,  грибков, или  против поврежденных  тканей  собственного тела, или,
наконец,  против  измененных свойств своих же клеток  (что происходит при их
злокачественном  превращении),  во всех  этих  случаЯх ее  цель -- сохранЯть
постоЯнство состава тела. Џри этом  защита от микробов  и  некоторых вирусов
главным  образом осуществлЯетсЯ гуморальным  иммунитетом, или Ѓ-лимфоцитами,
тогда   как    чужие   клетки   удалЯютсЯ   с   помощью    клеточного,   или
трансплантационного,  иммунитета (’-лимфоцитов). ‚  обоих  случаЯх на разных
стадиЯх иммунологической защиты работают также макрофаги.
     …стественно, что  длЯ  поддержаниЯ гомеостаза иммуннаЯ  система  должна
находитьсЯ во взаимодействии с другими главными гомеостатическими системами,
и  прежде всего с адаптационной и энергетической. Њы уже говорили о том, как
основной гормон  защиту  -- кортизол, продукциЯ  которого резко повышаетсЯ в
условиЯх стресса,  не только создает антистрессорную защиту, но  и  вызывает
угнетение  иммунитета.   ‘  другой  стороны,   один  из  основных  элементов
энергетического гомеостата -- гормон роста в определенных  условиЯх улучшает
состоЯние иммунитета.
     ‚лиЯние  рЯда гормонов на  систему иммунитета известно уже более десЯти
лет.  Ћднако  лишь  относительно недавно стало  Ясно,  что  и  жир  угнетает
иммунитет.
     ‚начале  рЯдом исследователей  было  обнаружено,  что  в  основе  этого
ЯвлениЯ лежит  образование  из ненасыщенных жирных кислот (то  есть жидкого,
растительного  масла)  особых  веществ  --  простагландинов,  часть  которых
угнетает  иммунитет. ‚  дальнейшем,  однако,  нам стало  Ясно, что угнетение
иммунитета происходит  всегда, когда  в организме возникает сдвиг в  сторону
усиленного использованиЯ в  качестве топлива жирных кислот, причем не только
ненасыщенных,  но и насыщенных,  то есть образующихсЯ из  твердого животного
жира.
     Ћрганизм высших животных не был бы столь совершенной саморегулирующейсЯ
системой, если бы на  каждый сдвиг  он не отвечал изменениЯми, направленными
на  противодействие  этому   сдвигу.   Љак  мы  уже  знаем,  жирные  кислоты
препЯтствуют   использованию  глюкозы  в  мышечной  ткани.  ќтот  антагонизм
обеспечивает правильное распределение глюкозы как топлива, что, в частности,
в  условиЯх  голоданиЯ  --  при  повышении  использованиЯ  жирных кислот  --
сохранЯет  глюкозу  длЯ  нервной  ткани.  €ными  словами,  организм в  норме
включает  механизм  интенсивного  использованиЯ  жирных  кислот,  когда  ему
угрожает дефицит глюкозы.
     Џоэтому не должно вызывать удивлениЯ и то, что жирные кислоты выполнЯют
еще  и   роль   сигнала   к   усилению  продукции  глюкозы  из  белка.  ќтот
дополнительный синтез глюкозы  во  многих  отношениЯх невыгоден. ‚едь  белок
имеет во много раз более  сложное строение,  чем  глюкоза, и его значение  в
организме  исключительно:  белок составлЯет  основу  жизни,  будучи  главным
элементом  всего  того,  с  чем  свЯзана  жизнедеЯтельность  клетки,  --  ее
многочисленных ферментов, контролирующих обмен веществ и энергии. Џревращать
белок  в  топливо,  то  есть  в глюкозу,  -- это  отдавать  все, что  только
возможно, в обмен на энергию.
     Ќо  иногда это жизненно необходимо, ибо  жизнь  не может поддерживатьсЯ
без  обеспечениЯ  энергией.  Џоэтому  организм  под   влиЯнием  интенсивного
использованиЯ  жирных  кислот,  например  в периоды  стрессорной  опасности,
усиливает превращение белка  в глюкозу.  „елаетсЯ это, казалось бы, наиболее
безопасным  образом: прежде всего, используютсЯ не  белки  тканей и органов,
размеры которых должны сохранитьсЯ на оптимальном уровне, а белки лимфоцитов
и мышц.
     „ело в  том,  что длЯ  каждого основного класса веществ, участвующих  в
энергетических превращениЯх, в организме имеютсЯ  запасы:  длЯ  глюкозы  это
гликоген  (животный  сахар)   печени  и  мышц,  длЯ  жирных  кислот  --  жир
(триглицериды жировых депо), а длЯ белка это, как видно, ’-лимфоциты.
     ‚ернемсЯ  еще  раз  к  роли  ’-лимфоцитов  в  осуществлении  клеточного
иммунитета. ‚  крови циркулируют  почти исключительно зрелые лимфоциты. …сли
сравнить  ’-<b>лимфоцйты</b>  с красными  кровЯными шариками  --  эритроцитами,  то
бросаетсЯ  в  глаза  некотораЯ  несправедливость  в  "распределении  труда".
ќритроциты  без  устали работают, переносЯ  к  тканЯм  кислород,  тогда  как
лимфоциты  вроде бы  беззаботно  путешествуют по  организму.  Ќо бездействие
лимфоцитов кажущеесЯ -- они спокойны лишь до тех пор, пока не обнаружит себЯ
"враг", все то чужое, что отличаетсЯ от организма, в котором живет лимфоцит.
     ’-лимфоциты обладают поистине удивительным свойством. Џока нет  угрозы,
они ведут себЯ как обычные клетки: живут,  стареют и  затем погибают. Ќо как
только  мембрана ’-лимфоцита получает сигнал о поЯвлении каких-либо  "чужих"
белков,  происходит  сериЯ удивительных превращений,  в  результате  которых
зрелый лимфоцит  вновь обретает молодость  и с  ней способность  к  делению.
ЉаждаЯ  поЯвившаЯсЯ  клетка, если "враг"  продолжает  проЯвлЯть себЯ,  очень
скоро может вновь  вступить  в  цикл делениЯ. ЃлагодарЯ этому  число  клеток
прогрессивно  возрастает и  "враг"  подвергаетсЯ  мощной  атаке  многократно
увеличивающейсЯ армадой лимфоцитов.
     ‚ этой способности зрелого лимфоцита к делению можно видеть  аналогию с
непрекращающейсЯ потенцией к  делению :у амебы. ђазличие состоит лишь в том,
что  у  амебы  стимул  к  делению  возникает  внутри  клетки,  под  влиЯнием
поступлениЯ пищи,  а длЯ лимфоцита стимул  приходит  из окружающей среды,  в
которой обнаруживает себЯ "враг" -- чужой белок (антиген).
     Ќо  и  длЯ  потенциально  бессмертной  амебы  окружающаЯ  среда  играет
первостепенную, прЯмо-таки жизнеопределЯющую  роль,  ибо  именно от  внешних
факторов зависит реальнаЯ длительность ее существованиЯ. Љогда в  окружающей
среде накапливаютсЯ токсические вещества, то они  могут вызвать гибель сразу
всех поколений одноклеточных  организмов, обладающих потенциальным свойством
бессмертиЯ. Џодобно амебам, длЯ  которых внешней  средой ЯвлЯетсЯ окружающаЯ
их среда обитаниЯ, у лимфоцитов средой обитаниЯ ЯвлЯетсЯ организм -- хозЯин.
     ‘вободно путешествуЯ по организму, лимфоциты, подобно  амебам, получают
питание из  окружающей  среды.  ќтой средой длЯ  лимфоцитов  ЯвлЯетсЯ прежде
всего кровь и лимфа.
     ЏродолжаЯ аналогию, можно предположить, что вопрос о жизни  и  смерти у
’-лимфоцитов, так  же как и у амебы, решаетсЯ в зависимости от свойств среды
обитаниЯ. Ќакопление в крови и  лимфе токсических продуктов  может  вызывать
отравление  лимфоцитов,  которые в результате  этого утратЯт  способность  к
делению. ‚ таком  случае лимфоцит терЯет уникальное свойство, отличающее его
от  других клеток, организованных в  специализированные ткани  тела,  и, как
положено всему конечному, погибает.
     †ирные  кислоты  и  холестерин,  а  также, возможно,  инсулин, то  есть
совокупность  жизненно необходимых  веществ, когда концентрациЯ  их в  крови
повышаетсЯ сверх меры, и  становЯтсЯ теми токсическими  веществами,  которые
ограничивают  деление и, следовательно,  жизнь ’-лимфоцитов.  Љаждый из этих
факторов играет свою роль.
     Љогда  в организме  происходит переключение на  жировой тип обеспечениЯ
энергией,  жирные  кислоты включают механизм  воспроизводства  глюкозы.  ќто
достигаетсЯ  тем,  что  жирные  кислоты  не  только  активизируют ферментные
системы,  превращающие аминокислоты в глюкозу, но и  поставлЯют  необходимые
аминокислоты, используЯ длЯ этой цели разрушение ’-лимфоцитов.
     —то касаетсЯ холестерина, то он, как и в любую другую клетку, поступает
в  лимфоцит главным образом в составе липопротеинов  низкой плотности (‹ЌЏ).
Ќо  когда в мембране лимфоцита накоплено чрезмерное количество  холестерина,
мембрана становитсЯ менее пластичной и  ее способность воспринимать сигналы,
порождаемые антигенами (митогенами),  снижаетсЯ  или  даже  утрачиваетсЯ.  ‚
результате снижаетсЯ или  утрачиваетсЯ  способность лимфоцита  к делению. Ќо
если  количество  ’-лимфоцитов  при  поЯвлении  "врага" --  антигена  --  не
увеличиваетсЯ  должным  образом,  то  страдают  многие, если не все, реакции
клеточного   иммунитета.   „ействительно,   исследованиЯ  нашей  лаборатории
показывают,  что  нормализациЯ  состава внутренней  среды  (и соответственно
улучшение противоракового иммунитета) сочетаетсЯ  со снижением  концентрации
холестерина в лимфоцитах.
     Ќакопление холестерина в  лимфоцитах, происходЯщее в процессе старениЯ,
не  столь уж простой процесс. Џодобно тому как в целом  организме существуют
механизмы поддержаниЯ стабильности  (гомеостаза), схожие механизмы действуют
и  в каждой  клетке  тела. Ќапример, если  холестерин поступает  из  крови в
клетку,  то собственный синтез холестерина  в клетке должен снизитьсЯ и  тем
самым  должно  восстановитьсЯ  равновесие.  …сли концентрациЯ  холестерина в
лимфоцитах  с возрастом увеличиваетсЯ,  то  это  означает,  что по  каким-то
причинам гомеостаз  клетки нарушаетсЯ.  Џоскольку  нарушение холестеринового
гомеостаза  в  клетке зависит  от  факторов  внутренней  среды,  то  следует
считать,  что обменные сдвиги,  свЯзанные с повышением  в крови концентрации
холестерина,  триглицеридов,  жирных кислот,  инсулина  и  некоторых  других
гормонов,  обусловливают  накопление холестерина  в  лимфоцитах, вызываЯ тем
самым метаболическую иммунодепрессию.
     Ќаконец,  повышение  уровнЯ инсулина в крови уменьшает число рецепторов
инсулина  и  тем  снижает чувствительность лимфоцита к  инсулину -- гормону,
который  необходим длЯ усвоениЯ  глюкозы.  ќто,  в  свою  очередь, понуждает
лимфоцит к  чреватому опасностЯми жировому способу питаниЯ.  ‚се  это вместе
приводит <i>Я</i> снижению активности клеточного иммунитета, к снижению, вызванному
метаболическими, или обменными, факторами.
     ‘ледовательно, метаболическаЯ  иммунодепрессиЯ должна возникать во всех
тех случаЯх, когда  происходит  сдвиг в сторону  усиленного  использованиЯ в
качестве топлива жирных кислот вместо глюкозы. ’акаЯ ситуациЯ возникает и во
времЯ беременности. ‚ этих условиЯх повышение в крови  уровнЯ жирных кислот,
‹ЌЏ  --  холестерина  (бета-липопротеидов) и инсулина, свойственное "жировой
энергетике",  угнетаЯ  клеточный  иммунитет,  вероЯтно,  ЯвлЯетсЯ  одним  из
защитных  факторов,  предотвращающих  отторжение   плода   как   чужеродного
трансплантата.
     ’аким образом, сдвиг во времЯ беременности на жировой способ энергетики
создает,  с одной  стороны,  метаболические условиЯ  длЯ быстрого увеличениЯ
клеточной  массы   плода,   чему,  в  частности,  служит  повышение  синтеза
холестерина,  а  с  другой  --  вызывает  подавление  активности  клеточного
(трансплантационного) иммунитета,  чему, в свою очередь, также  способствует
повышение  уровнЯ  холестерина в крови. ‚от так  одновременно  решаютсЯ  две
кардинальные задачи развитиЯ нового организма.
     ‘ледует     подчеркнуть,     что     метаболическаЯ     иммунодепрессиЯ
распространЯетсЯ  на клеточный  иммунитет,  но  не  затрагивает  гуморальный
иммунитет.  Ѓудь  иначе, то есть  если бы  метаболические факторы  тормозили
активность  всех  отделов  иммунной системы, то  само Явление метаболической
иммунодепрессии  вообще  бы  не  возникало, так  как угнетение  гуморального
иммунитета, который  направлен  главным  образом на противодействие развитию
инфекций, сделало  бы  организм  во времЯ беременности чрезвычайно уЯзвимым.
ќто было бы несовместимо  со стратегией жизни находить  в процессе  эволюции
оптимальные способы решениЯ задач, имеющих  отношение к развитию  организма.
„остигаетсЯ это избирательное  влиЯние обмена веществ  на иммунитет тем, что
лимфоциты-супрессоры,  о которых  уже  говорилось выше, относЯтсЯ  к  классу
’-лимфоцитов.   Ќо  именно  активность  ’-лимфоцитов  подавлЯетсЯ   "жировой
энергетикой",  а так  как  ’-супрессоры  тормозЯт  активность  Ѓ-лимфоцитов,
вырабатывающих  антитела  против  микробов,  то  гуморальный  иммунитет  при
наличии метаболической иммунодепрессии  не страдает. Ќапротив, напрЯженность
гуморального иммунитета  в  этих  условиЯх нередко  возрастает, что,  как мы
увидим  в разделе, относЯщемсЯ,  к  раку,  имеет в определенных  условиЯх  и
неблагоприЯтные последствиЯ.
     ’аким  образом,  механизм возникновениЯ метаболической  иммунодепрессии
при "нормальной болезни беременного организма" биологически целесообразен.
     Ќо этот же  механизм  начинает функционировать при  любом ожирении,  не
свЯзанном с  беременностью. €менно такое  Явление наблюдаетсЯ при нормальном
старении,  о чем мы  еще  отдельно  поговорим (глава  13);  при  хроническом
стрессе, например в условиЯх "холодовой" и "географической" адаптации, когда
снижаетсЯ активность иммунологической защиты и нередко возникают хронические
заболеваниЯ (главы  5 и  6);  при сахарном  диабете, на  фоне которого столь
часты  инфекционные  процессы;  при   атеросклерозе,  когда   метаболическаЯ
иммунодепрессиЯ  препЯтствует  макрофагам-"мусорщикам"  убирать  из  сосудов
излишний жир и холестерин.
     ‚скрытие механизма метаболической  иммунодепрессии позволЯет добиватьсЯ
восстановлениЯ и даже нормализации иммунитета. ‚ отличие от утверждениЯ, что
возрастное снижение клеточного  иммунитета Якобы  обусловлено истощением или
нарушением деЯтельности родоначальных иммунных клеток, из которых образуютсЯ
циркулирующие  в  организме  ’-лимфоциты,  можно   теперь  говорить  о  роли
функциональных (метаболических)  факторов в возрастном  снижении  активности
этого  типа   иммунитета.  €  хотЯ  пути  нормализующих   воздействий  будут
рассмотрены   в   специальной   главе,  здесь   не  лишне   сказать,  что  о
функциональном,   то  есть  в  определенных  условиЯх  обратимом,  характере
метаболической иммунодепрессии  "знает"  сама  живаЯ природа:  инстинктивное
снижение аппетита  во  времЯ  многих  заболеваний, вероЯтно, повышает  из-за
временного   прекращениЯ   поступлениЯ   жира   иммунобиологическую   защиту
организма.  (•отЯ  при   голодании  использование  жира  из  депо  организма
увеличиваетсЯ, однако снижаетсЯ уровень в крови  инсулина и холестерина,  то
есть  устранЯетсЯ  влиЯние двух важных компонентов механизма  метаболической
иммунодепрессии,  поэтому при недлительном  голодании  состоЯние  клеточного
иммунитета улучшаетсЯ).  ‚  этой главе была сделана  попытка выЯвить то, что
объединЯет атеросклероз и метаболическую иммунодепрессию как друг  с другом,
так  и   с  механизмами  развитиЯ  и  роста   организма.  €ными  словами,  и
атеросклероз,  и  метаболическаЯ   иммунодепрессиЯ  существуют  как  болезни
потому,  что  механизм  их  формированиЯ служит  до  этого развитию и  росту
организма. Љонечно,  автору значительно труднее  будет обосновать положение,
что все то, что способствует возникновению метаболической  иммунодепрессии и
атеросклероза, создает также условиЯ и длЯ возникновениЯ рака.
     <i>Ћдно из наиболее поразительных свойств рака заключаетсЯ  в том, что его
развитие во многих случаЯх может быть предотвращено  еще до разгадки природы
раковой клетки.</i>

        ѓлава 12. ЉанкрофилиЯ и рак
     ђаковые  клетки  в  экспериментальных  условиЯх  можно пересаживать  из
одного организма  в  другой,  поддерживаЯ  тем  самым  существование опухоли
значительно более длительное времЯ, чем может  жить организм, в котором  они
возникли. Џоэтому если  в наиболее  общей форме  определЯть,  чем отличаетсЯ
раковаЯ клетка  от нормальной, то различие заключаетсЯ в следующем:  раковые
изменениЯ превращают обычную  телесную  (соматическую) клетку с ограниченным
временем жизни в  потенциально  бессмертную. ’акаЯ  клетка как бы становитсЯ
организмом  без  внутренних   причин  смерти,  длительность  жизни  которого
определЯетсЯ состоЯнием среды обитаниЯ, подобно тому как это ' имеет место у
некоторых  видов  простейших  организмов.  ‘ледовательно,  механизм ракового
перерождениЯ закреплен в аппарате наследственности  клетки,  то есть  рак --
это прежде всего проблема клеточнаЯ.
     €менно  поэтому основные  усилиЯ  ученых направлены на разгадку главной
тайны рака: выЯснение механизма злокачественного превращениЯ клетки. Ќа этом
пути достигнуты значительные успехи. Џрежде всего определены многие факторы,
которые могут вызывать развитие раковой опухоли.
     ‚о-первых,  к таким факторам относитсЯ рЯд химических веществ, или, как
их  называют, канцерогенов.  …сли в  начале  30-х годов нашего столетиЯ  был
известен один  химический  канцероген, то сейчас их насчитываетсЯ  несколько
сотен. ‚есьма  наглЯдно  значение канцерогенов в развитии рака  выЯвлено  на
примере курениЯ. ‘мертность от рака легкого среди курильщиков в 10 раз выше,
чем среди некурЯщих. …сли же выкуриваетсЯ 25 и более сигарет в день, то этот
показатель увеличиваетсЯ в 20 раз.
     ‚о-вторых,    рак   может   быть   вызван   определенными   физическими
воздействиЯми, например ультрафиолетовыми лучами.
     ‚-третьих, некоторые вирусы, несомненно, вызывают рак.
     ‚-четвертых,  избыток определенных  гормонов  вызывает поЯвление рака в
определенных органах.
     ђассмотрение  факторов,  вызывающих  поЯвление  рака, позволЯет  прежде
всего увидеть, сколь мало  между ними  общего. Њежду тем все они стимулируют
поЯвление раковых клеток, обладающих одним  общим свойством -- потенциальным
бессмертием.  ‚от  почему вполне естествен  вывод,  что  различные  по своей
природе  факторы -- химические, лучевые, вирусные, гормональные -- действуют
в  конечном итоге на один и тот же элемент  нормальной клетки, превращаЯ эту
клетку в раковую.
     ‘оответственно считают, что путь к выЯснению  природы рака лежит  через
обширную  область  познаниЯ механизма  нормальной  регулЯции  клетки. Џоиски
этого механизма  представлЯют в настоЯщее  времЯ один из  наиболее волнующих
разделов  биологии клетки и  биологии рака. € все же  этими фундаментальными
проблемами  не исчерпываетсЯ  тайна рака. ЋбратимсЯ  еще  раз  к  химическим
канцерогенам.
     Љак  известно, заболевание  раком  значительно  учащаетсЯ  с возрастом.
Њежду  20-ю и 65-ю  годами, например, частота рака увеличиваетсЯ почти в 100
раз.   ЏринЯто   считать,  что   это   нарастание  обусловлено   увеличением
длительности  экспозиции  человека  к  действию   разнообразных   химических
канцерогенов;  ведь известно, что чем выше  доза канцерогена, полученнаЯ  за
определенное  времЯ  организмом,  тем выше  вероЯтность  возникновениЯ рака.
Ћднако подкупающаЯ  наглЯдность  таких  фактов  во многом упрощает  существо
дела.  ђассмотрим   результаты  одного  из   современных   экспериментальных
наблюдений.  ‚  процессе  селекции  (отбора)  были  выведены так  называемые
раковые  линии,  или  породы, животных, в  частности раковые линии  мышей. “
одной  из таких  линий  к пЯтому месЯцу жизни  в  71% случаев возникает  рак
молочной   железы.  ‚месте  с  тем,   когда  пищевой  рацион   животных  был
искусственно ограничен с 16 до 10  калорий в день, то к этому же  сроку ни у
одной мыши опухоли еще не возникали.
     „анное  наблюдение  не  ЯвлЯетсЯ  уникальным.  ЌачинаЯ  с  40-х  годов,
накапливаютсЯ  подобного  рода  результаты,  показывающие,  что  вероЯтность
развитиЯ рака определЯет не только времЯ  действиЯ канцерогенного агента, но
и состоЯние организма.
     Ќо, может быть, все то, что получено в эксперименте, не имеет отношениЯ
к   возникновению   рака   у   человека?   Ќет,   напротив,   многочисленные
статистические наблюдениЯ свидетельствуют:  ожирение увеличивает вероЯтность
возникновениЯ всех видов  опухолей у  человека. ‘ледовательно, если развитие
рака зависит  от длительности  влиЯниЯ канцерогенных факторов,  то  у тучных
времЯ течет быстрее. „аже  зависимость между курением и  возникновением рака
не столь однозначна, как  это многим представлЯетсЯ. ‚едь из  10 курЯщих рак
легких  возникает  примерно  у  одного  человека.  Ћднако если среди курЯщих
имеютсЯ  лица с  повышенным  уровнем  холестерина в  крови,  то  вероЯтность
возникновениЯ  рака увеличиваетсЯ  в  7  раз  по сравнению  с теми,  у  кого
концентрациЯ холестерина в крови снижена.
     „а  и  вообще,  когда  имеетсЯ  в  виду,   что  канцерогенное  действие
пропорционально длительности влиЯниЯ канцерогенного агента на человека, надо
помнить, что  фактор времени  не только  может увеличивать дозу канцерогена,
получаемую организмом, но и сам  организм изменЯетсЯ во времени,  подчинЯЯсь
процессу старениЯ.  ‚ частности, по мере старениЯ закономерно  увеличиваетсЯ
содержание жира в теле, то есть развиваетсЯ возрастное ожирение.
     Љак же  может быть объЯснено замедление наступлениЯ "ракового возраста"
при ограничении калорийности  диеты  в эксперименте  и,  наоборот, ускорение
"канцерогенного времени" при избыточном уровне холестерина?
     ЏредставлЯетсЯ наиболее  логичным  искать это объЯснение в пределах тех
же закономерностей, которые определЯют  возрастное развитие  атеросклероза и
метаболической иммунодепрессии, или  даже  в более общей форме тех  законов,
которым подчинЯютсЯ развитие и рост организма.
     ЋтвлечемсЯ  от вопроса  о том, что  именно  способствует  возникновению
рака: вирус,  химический  канцероген или самопроизвольнаЯ ошибка  в строении
„ЌЉ-- аппарате наследственности клетки (спонтаннаЯ мутациЯ). Љакой бы фактор
ни  оказалсЯ главным, обЯзательным  условием развитиЯ рака  ЯвлЯетсЯ деление
клетки.  ќто условие настолько существенно,