
психическаЯ депрессиЯ.
     Њногие  знают, как  после  чрезмерного  эмоционального  возбуждениЯ  на
какой-то   период  может  прийти   апатиЯ.  ќто  признак  истощениЯ  запасов
нейромедиаторов,   предупреждение,   что   необходим   покой   длЯ   периода
восстановлениЯ.  „ействительно,  с  той  или иной  скоростью, в значительной
степени  зависЯщей  от  врожденной  силы  нервной  системы,  то есть  от  ее
генетических  особенностей,  а  также  и  от  особенностей  обмена  веществ,
происходит  и   нормализациЯ  содержаниЯ  в  гипоталамусе   медиаторов.  ќто
означает,  что восстанавливаетсЯ  гипоталамический  порог чувствительности и
система  саморегулЯции  вновь   начинает  работать  правильно,   обеспечиваЯ
постоЯнство   внутренней  среды  организма.  ЃурЯ,   пронесшаЯсЯ  вместе  со
стрессом, затихает: прошлое забыто  или  почти забыто, если во времЯ стресса
не произошло серьезных нарушений в деЯтельности организма.
     ‚  этом  умиротворении  после  бури отличие стресса от всего  того, что
свЯзано с процессом старениЯ.
     Џоэтому  рассмотрим  в следующих трех главах,  каким образом возрастные
изменениЯ   в   деЯтельности   трех  основных   гомеостатических  систем  --
адаптационной, репродуктивной и энергетической  -- приводЯт  к возникновению
трех  нормальных  болезней --  гиперадаптоза, климакса  и  ожирениЯ, то есть
болезней, которые с той или  иной  скоростью развиваютсЯ всегда в результате
закономерного отклонениЯ  гомеостаза, свЯзанного  с осуществлением программы
развитиЯ организма.
     <i>‘тареЯ, человек начинает жить как бы в состоЯнии  хронического стресса,
и поэтому становитсЯ все  более  и более беззащитным,  когда  действительный
стресс  предъЯвлЯет  свои  требованиЯ  к  организму. ‚ремЯ  -- универсальный
стрессор.</i>

        ѓлава 6. ЌормальнаЯ болезнь адаптационного гомеостата -гиперадаптоз
     ЂдаптациЯ, или приспособление к изменению факторов внешней и внутренней
среды,  --  одно  из  основных  свойств  живого  организма.  ‘пособностью  к
адаптации  обладают  и  одноклеточные,  и  сложные  высшие  организмы, хотЯ,
естественно, проЯвлЯетсЯ она у них по-разному.
     ‘труктура одноклеточных организмов не обеспечивает  надежной защиты при
значительных  изменениЯх  внешней  среды.  ‘оответственно   у  одноклеточных
важнейшей формой адаптации ЯвлЯетсЯ изменчивость. Ќа этом свойстве  основано
привыкание   микроорганизмов  к   токсическим   веществам,  в  частности   к
антибиотикам. …сли можно  так выразитьсЯ, одноклеточные, не наделенные такой
же  степенью индивидуальности,  как высшие  организмы,  адаптируютсЯ за счет
изменениЯ своей индивидуальности  или путем изменениЯ свойств всей популЯции
организмов за  счет  приобретениЯ  новых свойств  (например, устойчивости  к
антибиотику).
     Ќапротив,    у    высших    организмов    сохранение   индивидуальности
обеспечиваетсЯ   специальными   защитными  механизмами,   что  соответствует
принципу сохранениЯ гомеостаза. ќти механизмы осуществлЯют изменениЯ, нужные
длЯ защиты, но при этом  сохранЯетсЯ способность организма вновь вернутьсЯ к
исходному состоЯнию, когда необходимость в защите отпадает. •отЯ адаптациЯ к
повреждающим  факторам  осуществлЯетсЯ  на  всех  уровнЯх  систем организма,
начинаЯ  с  клеточного,  однако  длЯ  реализации  гомеостатической  защитной
реакции  у  'высших  организмов  имеетсЯ   специализированнаЯ  адаптационнаЯ
система,  или адаптационный гомеостат. Ћсновными  компонентами этой  системы
ЯвлЯютсЯ кора надпочечников, котораЯ вырабатывает гормон защиты -- кортизол,
гипофиз,   который  вырабатывает   кортикотропин,   регулирующий   продукцию
кортизола, и,  наконец,  гипоталамус, контролирующий секрецию кортикотропина
(рис.  3). ‚сЯ  эта тройка находитсЯ  в  одной  упрЯжке, повинуЯсь  приводам
механизма обратной свЯзи.  Ќапример,  если  в крови повышаетсЯ  концентрациЯ
кортизола,   то  он  по  механизму  отрицательной  обратной  свЯзи  тормозит
активность    гипоталамуса,   значит,   продукцию   своего   регулЯтора   --
кортикотропина.  ‚  результате   продукциЯ   кортизола  корою  надпочечников
снижаетсЯ.
     Ќаличие такой взаимосвЯзи легко проверить  следующим образом. †ивотному
назначаетсЯ  определенное  количество  кортизола  или  его  производного  --
дексаметазона.  „ексаметазон, тормозЯ по  механизму  отрицательной  обратной
свЯзи  выделение  кортикотропина,  тем  самым  уменьшает  и активность  коры
надпочечников,  контролируемой кортикотропином, то есть  уменьшает продукцию
кортизола.
     <img alt="0x08 graphic" src="StrangeNoGraphicData">
     …сли  всегда использовать  одну и  ту  же  дозу  тормозЯщего гормона --
дексаметазона,  то  степень снижениЯ  продукции кортизола  будет зависеть от
порога чувствительности гипоталамуса  к  действию дексаметазона. Ќапример, у
двухмесЯчных  крыс под  влиЯнием  дексаметазона  уровень  кортизола в  крови
снизилсЯ на 51 %, а  у крыс  в возрасте восьми месЯцев  --  только  на  11%.
‘ледовательно,  „ексаметазон  у  животных  старшей  группы  оказывает  менее
выраженное  тормозЯщее  действие  на  гипоталамус.  €наче  говорЯ,  по  мере
старениЯ  происходит   повышение  порога  чувствительности  гипоталамуса   к
тормозЯщему влиЯнию рабочего гормона дексаметазона.
     ќтот простой опыт удивителен по своей информативности: он демонстрирует
сразу  механизм и фундаментального  закона  биологии  -- закона  постоЯнства
внутренней среды, и его антипода -- закона отклонениЯ гомеостаза.
     ‘овершенно такое  же  Явление наблюдаетсЯ и у  человека. ‚от  пример: у
группы   лиц,  средний  возраст  которых  был   56  лет,  определеннаЯ  доза
дексаметазона  снизила уровень кортизола в крови  на  39%, а у молодых людей
(средний возраст  24 года) --- на 54%. ќто означает, что  в среднем возрасте
гипоталамус хуже воспринимает  регулирующие сигналы,  становитсЯ к ним менее
чувствительным,  что  неизбежно  приводит  к  нарушению  закона  постоЯнства
внутренней среды.
     Ќо нарушение этого  фундаментального  закона  биологии-- отклонение  от
нормы или  болезнь, ибо стабильность среды есть главное  условие  сохранениЯ
"качества жизни" и самой жизни индивидуума. Џо мере старениЯ в адаптационном
гомеостате постоЯнно происходит то, что остро  возникает в период  стресса в
условиЯх,  когда  организациЯ  защиты от  повреждающего  агента  (стрессора)
требует повышениЯ работоспособности организма. ‚ организации антистрессорной
защиты   фундаментальную  роль  играет  ее   материальное  обеспечение,  или
снабжение энергетическими &bull; веществами -- глюкозой и жирными кислотами,
а  также  повышение   концентрации  в  крови  гормона  защиты  --  кортизола
(последний регулирует течение стрессорной реакции).
     Ќо повышение  в  крови  уровнЯ  кортизола в соответствии  с  механизмом
отрицательной  обратной свЯзи  должно привести к подавлению  его  продукции.
Ћднако если имеет место повышение гипоталамического  порога чувствительности
к тормозЯщим сигналам,  то механизм отрицательной обратной свЯзи срабатывает
с  запозданием или вообще оказываетсЯ недостаточно эффективным. ’ак бывает в
процессе нормального старениЯ, когда  вследствие нарушениЯ регулЯции гормоны
адаптации оказывают на организм нежелательное влиЯние.
     ’ак, например, если приглЯдетьсЯ внимательно, нередко можно видеть, что
у  еще   сильного   мужчины  лет   45--60  ноги  тоньше,   чем  это   должно
соответствовать   его   торсу,  а  лицо  имеет  значительно  более  округлые
очертаниЯ, чем это свойственно  юношам, быть может, менее физически крепким.
ќти изменениЯ -- признаки избыточного влиЯниЯ кортизола на организм.
     ЂналогиЯ между  механизмами  старениЯ  и  стресса  была бы неполной без
одного примера. Ћбменные сдвиги  у горбуши создаютсЯ  повышенной активностью
коры надпочечников,  вырабатывающей в период подготовки к нересту избыточное
количество кортизола. €менно кортизол снижает использование сахара в тканЯх,
тем  самым  обеспечиваЯ  превращение  его  в  жир  и   вызываЯ  своеобразное
накопление жира --  горб. ‚  дальнейших разделах  будет рассмотрено,  почему
такого  рода обменные  сдвиги приводЯт  к развитию  болезней. Њеханизм  этих
болезней во многом схож с болезнЯми,  которые возникают в результате влиЯниЯ
на организм  стрессорных  факторов.  ‘ходство между  стрессом  и  нормальным
старением  состоит в том,  что  в обоих случаЯх повышаетсЯ  гипоталамический
порог чувствительности к регулирующим воздействиЯм.
     Џо  существу,  возрастной  процесс  повышениЯ гипоталамического  порога
создает "нормальную болезнь"  регулЯции в адаптационном гомеостазе, болезнь,
которую  можно   обозначить  термином   "гиперадаптоз"   *.   „ействительно,
гиперадаптоз  -- болезнь,  ибо само это слово указывает на стойкое нарушение
гомеостаза,  приводЯщее   к   уменьшению   жизнеспособности  организма.   Ќо
гиперадаптоз -- "нормальнаЯ болезнь",  так как  возникает всегда  в процессе
старениЯ организма, а не под влиЯнием внешних причин или случайных поломок в
механизме регулЯтора. ‚ чем же заключаетсЯ отличие гиперадаптоза от болезней
адаптации?
     €звестно,  что  адаптационный гомеостат, помогаЯ организму  выдерживать
натиск  факторов  внешней среды,  сам претерпевает  изменениЯ  под  влиЯнием
стрессорных факторов. ‘ этими изменениЯми  и  свЯзаны болезни  адаптации, то
есть болезни, которые развиваютсЯ в процессе осуществлениЯ механизма защиты.
ѓиперадаптоз  же  развиваетсЯ в силу внутренних причин,  изменЯющих  систему
регулЯции в адаптационном гомеостазе.  ’ак, гиперадаптоз будет возникать и в
самой благоприЯтной  обстановке  лишь под  влиЯнием фактора времени.  ќто  и
происходит  в  действительности,  ибо   гиперадаптоз  реально  существует  и
практически  диагностируетсЯ просто -- по повышению порога  чувствительности
гипоталамо-гипофизарного комплекса к тормозЯщему действию дексаметазона (см.
выше).
     Ќо гиперадаптоз это не только "нормальнаЯ болезнь старениЯ", вносЯщаЯ в
жизнь  организма  черты   хронического  стресса.  Љогда  возникает  реальнаЯ
стрессорнаЯ ситуациЯ, то разрегулированнаЯ адаптационнаЯ система дольше, чем
это необходимо,  не  приходит в равновесие  и ее ответ  на  стресс  в  целом
становитсЯ избыточным. Џоэтому организм платит  за свою  защиту  в  старости
больше, чем в молодые годы.
     €менно  гипоталамические  сдвиги,  свойственные  нормальному  старению,
делают  адаптационную  систему  все хуже регулируемой,  все  более инертной.
ѓипоталамический   регулЯтор  не  только  утрачивает   способность   "чутко"
прислушиватьсЯ  к изменениЯм внешней и внутренней среды, но отчасти начинает
жить как  бы своей  обособленной жизнью, постепенно сам создаваЯ нарушениЯ в
адаптационной системе. Џожалуй, в известном смысле лучше вообще  не зависеть
от главного регулЯтора, чем иметь регулЯтор, плохо работающий.
     ‚ этом случае защитные изменениЯ  возникают  без всЯкой  надобности,  в
силу  действиЯ  внутренних  закономерностей.  ’ак, само старение  заставлЯет
человека жить и  вне стрессорной  ситуации  как бы  в постоЯнном хроническом
стрессе. ЃурЯ обменных  сдвигов,  возникающих в  процессе старениЯ, вначале,
правда, не столь интенсивна,  как при стрессе, но ведь эта бурЯ не  стихает,
постепенно разрушаЯ фундамент здоровьЯ -- постоЯнство внутренней среды.
     ѓиперадаптоз  и ЯвлЯетсЯ одной из причин того, что  человек в  старости
может  существовать  в  более узком диапазоне изменений внутренней и внешней
среды.  ‚  пожилом  возрасте  нередко  незначительные  причины  -- волнениЯ,
физическое перенапрЯжение, расстройство пищеварениЯ, даже легкаЯ простуда --
могут  вызвать  внезапную, как  бы почти  беспричинную смерть --  смерть  от
старости, как чаще всего говорЯт.
     Ћднако  хотЯ   приведенное   утверждение   стало   общепринЯтым   и   в
геронтологии,  оно  уЯзвимо  во  многих  отношениЯх.  Џрежде всего, снижение
способности к приспособлению  (а  именно  об этом свидетельствует  гибель от
незначительных по силе  факторов) есть, по существу, также следствие болезни
--  гиперадаптоза,  и  того  накоплениЯ  повреждений  в  различных органах и
системах  которые  сопровождают гиперадаптоз  и  родственные ему  возрастные
процессы. Љак уже было сказано, никто не умирает от старости -- и в старости
человек  умирает от болезней, хотЯ  в некоторых  случаЯх  это  положение  не
ЯвлЯетсЯ  самоочевидным. ‚едь гиперадаптоз  --  это не  обычнаЯ болезнь. Ћна
развиваетсЯ у  всех,  не  вызываетсЯ видимыми  причинами, и поэтому  кажетсЯ
несуществующей.
     ’ак,  живой организм всегда платит за адаптацию к внешним  воздействиЯм
ускорением  старениЯ  (глава 5).  ‡атем  нарушение адаптации,  возникающее в
процессе  нормального  старениЯ, вносит эту плату уже вне всЯкого призыва  к
защите, по существу, вопреки организму.  ’о, что послужило приспособлению, в
конце концов  лишает организм  возможности не только  приспособитьсЯ к самым
умеренным требованиЯм, предъЯвлЯемым жизнью, но и в силу действиЯ внутренних
факторов влечет за собой болезнь -- гиперадаптоз.
     —то это  за  факторы/  которые  "двигают организмом"? ‚  наиболее общей
форме  можно  сказать, что  это  именно те  силы,  которые  служат  развитию
организма. —то дело обстоит именно так, станет видно из следующей главы.
     <i><img alt="0x08 graphic" src="StrangeNoGraphicData"></i>
     <i>Љлимакс ЯвлЯетсЯ одновременно и нормой и  болезнью: нормой потому,  что
климакс в женском организме Явление закономерное, а болезнью потому, что это
стойкое  нарушение  регулЯции,  приводЯщее  в  конечном   итоге  к  снижению
жизнеспособности организма</i>.

        ѓлава 7. ЌормальнаЯ болезнь репродуктивной системы -- климакс
     Љ   Љак  и   во  всех   системах,   контролируемых   гипоталамусом,   в
репродуктивной системе можно  выделить три структурных этажа: гипоталамус --
гипофиз -- половые железы (рис. 4).
     ‚ гипоталамическом половом центре вырабатываютсЯ гормоны, стимулирующие
выделение  гипофизом гонадотропных гормонов -- регулЯторов  половых желез. ‚
свою очередь, гонадотрогшны  стимулируют продукцию половыми железами половых
гормонов    и   созревание   половых   клеток.   ‚заимоотношениЯ   в    этой
трехкомпонентной   системе  контролируютсЯ  механизмом   обратной  свЯзи.  ‚
частности,   женские   половые  гормоны  обладают   способностью   тормозить
активность  гипоталамуса,  тем  самым  снижаЯ  выделение  гонадотропинов  --
стимулЯторов половых желез.
     Љак  читатель уже,  наверное,  понимает,  если бы этот  механизм всегда
работал по правилам классической кибернетики,  то он должен был бы сохранить
стабильность  системы,  но стабильность, исключающую развитие, подобно тому,
как исключено  повышение  температуры  сверх  нормы  в  исправно  работающем
термостате.  Ќо  ведь  хорошо известно,  что применительно  к репродуктивной
системе такой  стабильности  как раз  и  нет.  ‚се высшие животные рождаютсЯ
неполовозрелыми, и лишь со временем происходит  половое созревание. Љаким же
образом половое  созревание тормозитсЯ до той поры,  пока организм  не будет
подготовлен к размножению?
     Џосле рождениЯ  человека гипоталамус обладает высокой чувствительностью
к  тормозЯщему   влиЯнию  половых  гормонов,   которые  уже   вырабатываютсЯ
неполовозрелым  организмом. Џоэтому  активность полового центра гипоталамуса
подавлЯетсЯ в соответствии  с  механизмом отрицательной обратной свЯзи между
ним, гипоталамусом, и рабочим органом -- половыми железами. ‚ этих  условиЯх
гипоталамус не  стимулирует продукцию гипо-физарных гормонов, контролирующих
деЯтельность  половых  желез,  и  всЯ  репродуктивнаЯ  система  находитсЯ  в
состоЯнии,  близком к  покою.  ’акое равновесие должно  было  бы сохранЯтьсЯ
длительно, теоретически  в  течение  всей  жизни, если  бы  чувствительность
гипоталамуса  к половым гормонам оставалась на одном уровне.  Ќо  все дело в
том,  что  чувствительность  гипоталамуса  к  тормозЯщему   влиЯнию  половых
гормонов  снижаетсЯ  по  мере  увеличениЯ  возраста. ќто Явление может  быть
проиллюстрировано следующими экспериментальными данными.  „лЯ того  чтобы  у
крысЯт в возрасте одного месЯца (то есть до наступлениЯ половой зрелости) на
50% подавить  активность гипоталамуса, необходимо применить в неделю 0,5 мкг
полового  гормона.  ‡релому  животному  длЯ  подавлениЯ  "полового"   центра
гипоталамуса  необходимо  уже в  четыре раза больше  этого гормона. Ќо  если
повышаетсЯ  порог   чувствительности  полового  центра   к   подавлению,  то
гипоталамус будет  постепенно  освобождатьсЯ от тормоза,  а  это приведет  к
повышению его  активности и  в  итоге к стимулЯции  развитиЯ  половых желез.
‘оответственно  будет увеличиватьсЯ продукциЯ половых гормонов, что  вызовет
развитие вторичных  половых  признаков,  и  т. д. ‚ конце  концов произойдет
включение  репродуктивной   функции.   ‘ледовательно,   механизм   полового,
созреваниЯ  основан на Явлении  повышениЯ  деЯтельности  гипоталамуса,  или,
точнее,  повышениЯ  гипоталамического  порога  чувствительности  к  действию
половых гормонов. любой гомеостатической системе имеютсЯ регулЯтор и рабочий
орган и что  взаимоотношениЯ  между ними  определЯютсЯ  механизмом  обратной
свЯзи,  то   легко  представить,  что   повышение  порога   чувствительности
регулЯтора  (в данном случае  гипоталамуса) --единственный способ увеличениЯ
мощности системы при сохранении механизма саморегулЯции.
     „опустим,  что усиление мощности системы происходит другим способом,  а
именно  за  счет самостоЯтельного  усилениЯ  деЯтельности рабочего органа --
половых желез. ‚ этом случае повышение в крови концентрации половых гормонов
в силу  механизма  отрицательной обратной свЯзи  между рабочей железой и  ее
регулЯтором прочно бы  затормозило активность регулЯтора -- гипоталамуса, то
есть  ликвидировало  бы  саму  возможность и  регулЯции  и  развитиЯ.  ’акаЯ
ситуациЯ,  например, возникает, если в  половых  железах поЯвилась  опухоль,
продуцирующаЯ гормоны.  Ћпухоль,  производЯщаЯ  половые  гормоны в  избытке,
вызывает  поЯвление  внешних признаков полового  созреваниЯ, но она не может
вызвать истинного полового  созреваниЯ. ‘пособность к оплодотворению в таких
случаЯх  отсутствует из-за стойкого  угнетениЯ  гипоталамического регулЯтора
высоким уровнем половых гормонов,  действующих в соответствии  с  механизмом
отрицательной обратной  свЯзи.  ‘ледовательно,  допущение,  что  в  развитии
репродуктивной  системы  ведущим  фактором  может быть  усиление  активности
периферического звена гомеостатической системы, неверно.
     <img alt="0x08 graphic" src="StrangeNoGraphicData">
     Ќо   при  возрастании  мощности  системы  вследствие  повышениЯ  порога
чувствительности гипоталамического  регулЯтора к половым гормонам  последние
не могут затормозить его деЯтельности. Ќапротив, эта деЯтельность постепенно
усиливаетсЯ,   и   гормоны,   стимулирующие   активность  половых   желез,--
гонадотропины -- будут выделЯтьсЯ во все  большем количестве,  заставлЯЯ тем
самым половые железы  работать все  интенсивнее, пока не произойдет  половое
созревание.   ‚месте  с   тем  благодарЯ  активному   состоЯнию   регулЯтора
сохранЯетсЯ  способность репродуктивной системы к циклической  функции,  что
создает необходимые условиЯ длЯ оплодотворениЯ.
     ѓипоталамический   половой  центр  в   женском  организме   состоит  из
тонической и  циклической  областей.  €менно к  изменениЯм,  происходЯщим  в
процессе  развитиЯ  в  тоническом  центре,  применимы  только что изложенные
данные. ’акого  рода  изменениЯ обеспечивают половое  созревание в мужском и
женском  организмах.  Ќо  чтобы  в  женском  организме  произошло  включение
репродуктивного цикла, необходимо не только  половое  созревание,  но  также
особаЯ  стимулЯциЯ   циклического  центра.  ќта   стимулЯциЯ  осуществлЯетсЯ
женскими  половыми гормонами  следующим  образом.  €зменениЯ, происходЯщие в
системе, контролируемой тоническим  центром, приводЯт к увеличению продукции
женских  половых  гормонов. Љогда  их  концентрациЯ достигает  определенного
уровнЯ,  женские  гормоны, действуЯ  по  механизму  положительной  (то  есть
стимулирующей)   обратной   свЯзи  на  циклический   центр,  вызывают  серию
изменений, приводЯщих к овулЯции -- выбросу Яйцеклетки  из Яичника. ‚  итоге
создаютсЯ необходимые условиЯ длЯ оплодотворениЯ.
     Ђ каким образом происходит обратный процесс-- выключение репродуктивной
функции? „о сих пор живо представление, что это  типичное возрастное Явление
свЯзано или с истощением запаса половых клеток  в Яичниках, или со снижением
чувствительности Яичников  к своим регулЯторам -- гонадотропинам. Њежду  тем
уже довольно давно существует совершенно иное представление об этом процессе
*.
     Ќовое объЯснение механизма  выключениЯ репродуктивной системы состоит в
том,  что этот процесс, напротив, ЯвлЯетсЯ следствием повышениЯ деЯтельности
гипоталамуса. Џопробуем разобратьсЯ.
     Џовышение  гипоталамического   порога   чувствительности   до  полового
созреваниЯ происходит в  тоническом  центре, но затем  начинаетсЯ  также и в
циклическом центре.
     Џовышению  порога  чувствительности  в  циклическом  центре сопутствует
увеличение  в  крови  количества  женских  половых  гормонов,  обусловленное
возрастными изменениЯми  состоЯниЯ  тонического центра (см.  выше).  …сли бы
этого не происходило, их уровень оказалсЯ бы недостаточным длЯ  того, чтобы,
воздействуЯ на циклический центр, вызвать овулЯцию. ќкспериментальные данные
четко подтверждают это предположение,
     ’еперь  рассмотрим,  как  обеспечиваетсЯ  повышение  продукции  половых
гормонов, которое в течение всего  периода  зрелости позволЯет  преодолевать
эти гипоталамические изменениЯ.
     ЌесмотрЯ  на  наступление  половой зрелости, у  крыс  в  возрасте  трех
месЯцев повышение  гипоталамического  порога  чувствительности продолжаетсЯ.
ќтот вывод  следует  из того,  что доза  полового  гормона,  необходимаЯ длЯ
подавлениЯ деЯтельности тонического полового центра гипоталамуса, возрастает
по  мере  увеличениЯ возраста  животного. €ными словами, механизм  повышениЯ
гипоталамического  порога,  включив функцию размножениЯ,  не перестает после
этого  существовать, а продолжает действовать. “читываЯ  структуру механизма
обратной свЯзи  в  репродуктивной системе,  рассмотрим, к чему  теоретически
должна  привести  эта   несообразность  --  продолжение  действиЯ  механизма
включениЯ репродуктивного цикла после того, как это событие произошло.
     …сли порог чувствительности гипоталамического регулЯтора повышаетсЯ, то
взаимодействие   между  гипоталамусом  и  рабочим   органом,  основанное  на
механизме   отрицательной   обратной  свЯзи,   будет  сохранЯтьсЯ  лишь  при
увеличении  продукции  полового  гормона.  Ѓез  увеличениЯ  уровнЯ  полового
гормона, то есть увеличениЯ силы  сигнала,  он  просто не будет осуществлЯть
цели,  перестанет  воздействовать на  свой  регулЯтор,  что  разомкнет  цепь
взаимодействиЯ.  „ействительно,  в процессе  старениЯ в ответ  на повышенную
стимулЯцию   со  стороны  гипоталамо-гипофизарной  системы  половые   железы
вырабатывают  все  увеличивающеесЯ количество  половых  гормонов,  которые и
обеспечивают  сохранение системы саморегулЯции, несмотрЯ на гипоталамические
изменениЯ.
     Ћднако    теоретически   очевидно,    что   продолжающеесЯ    повышение
гипоталамического порога в каком-то возрасте все же должно вызвать нарушение
в работе системы и  тем  самым привести к выключению репродуктивной функции.
‚се  это  и  приводит  к  выводу,   что   в  основе  возрастного  выключениЯ
репродуктивной функции  лежит  не что иное, как  повышение гипоталамического
порога  чувствительности  к регулирующему влиЯнию половых гормонов. Љосвенно
об этом можно  судить на основании данных о  возрастном увеличении выделениЯ
гонадотропинов -- гипофизарных гормонов,  контролирующих  деЯтельность своей
рабочей  железы  --  Яичников.  ’ак,  между  25-ю  и  35-ю годами  выделение
суммарных  гонадотропинов  у женщин  увеличиваетсЯ в  3  раза.  Њежду тем  в
возрасте  25  лет  система  репродукции  уже полностью  включена  и  уровень
гормонов-регулЯторов достигает своего оптимального  значениЯ. ‘ледовательно,
трехкратное  увеличение этого  уровнЯ  не  диктуетсЯ  требованиЯми  процесса
развитиЯ и полового созреваниЯ. ’акое увеличение служит чему-то  другому,  и
этим  другим  ЯвлЯетсЯ механизм, который в конечном  итоге должен привести к
возрастному выключению репродуктивной функции.
     „ействительно, к  45 годам  у женщин с  еще нормальным циклом выделение
регулирующих гормонов -- гонадотропинов -- еще больше возрастает (примерно в
6  раз  по  сравнению с величиной,  свойственной 25  годам). ќто  увеличение
отражает  то  обстоЯтельство,  что  порог чувствительности  гипоталамуса еще
больше  повышаетсЯ  и  приближаетсЯ  период, когда  это повышение  разомкнет
кибернетическую   цепь   саморегулЯции,   нарушив   тем   самым  циклическую
деЯтельность   Яичников.   ’аким  образом,   возраст  наступлениЯ   климакса
определЯетсЯ  скоростью,  которой  по  мере  старениЯ  происходит  повышение
гипоталамического порога.
     Ќо имеетсЯ и второй фактор, определЯющий времЯ возникновениЯ  климакса.
ќто  величина  компенсаторной  реакции  Яичников, котораЯ, в  свою  очередь,
вызываетсЯ   возрастным   увеличении   продукции   гормонов-регулЯторов   --
гонадотропинов.    „ействительно,     параллельно    увеличению    продукции
гонадотропинов происходит увеличение продукции женских  половых гормонов  --
эстрогенов,  или,  точнее,  неклассических  фенолстероидов. ’акое  повышение
крайне  необходимо  длЯ   сохранениЯ  механизма   саморегулЯции.   Џовышение
активности Яичников с возрастом -- это, по существу, компенсациЯ, котораЯ не
позволЯет произойти преждевременному выключению репродуктивной функции.
     Ќо следует  напомнить:  повышение  порога чувствительности к эстрогенам
происходит и в циклическом центре,  и когда эти изменениЯ заходЯт достаточно
далеко,  эстрогены не  могут  оказать  того  влиЯниЯ  на  циклический центр,
которое вызывает  овулЯцию. ‚ результате  происходит  возрастное  выключение
репродуктивной функции.
     ‘ледовательно,  повышение уровнЯ половых  гормонов -- это действительно
компенсаторный  процесс,  создаваемый  повышением  гипоталамического  порога
чувствительности  в  тоническом  центре,  но   направленный  на  преодоление
возрастного повышениЯ гипоталамического порога в циклическом центре. Џоэтому
климакс   и  менопауза  будут  наступать  тем  позже,  чем   более  выражена
компенсациЯ,  то  есть чем больше  Яичники  вырабатывают  женских  гормонов,
способствуЯ   тем  самым  преодолению  тенденции   к   размыканию  механизма
саморегулЯции в  репродуктивном гомеостате.  ‘уммируЯ все  сказанное,  можно
заключить, что повышение гипоталамического порога в  системе репродуктивного
гомеостата вначале  обеспечивает возрастное  включение,  а затем  возрастное
выключение репродуктивной функции.
     Џоложение о регулЯторной природе климакса подтверждено следующим тонким
экспериментом. €сследователи произвели кастрацию крыс  двух возрастных групп
--  молодой и  старой. ‡атем Яичники  от  молодых животных пересаживались  в
организм старых  животных. …сли возрастное выключение  деЯтельности Яичников
зависело бы от старениЯ собственных Яичников,  то  такаЯ  операциЯ могла  бы
привести  к  восстановлению  их  деЯтельности.  Ћднако  в  организме  старых
животных молодые Яичники не начинали функционировать. Ќо зато когда Яичники,
взЯтые от  старых крыс, были  пересажены молодым животным, деЯтельность этих
Яичников восстановилась.
     ‚ывод  однозначен:   когда  при  старении  прекращаетсЯ  способность  к
размножению, это свЯзано не  с  истощением половых желез,  а с  нарушениЯми,
происходЯщими в организме в целом.
     €ными  словами,  гипоталамус  навЯзывает  Яичникам свой темп  старениЯ.
„ействительно,  расчеты  показывают,  что за весь  репродуктивный  период  у
женщин расходуетсЯ около 2500 фолликулов, содержащих Яйцеклетку. Њежду тем в
обоих Яичниках имеютсЯ зачатки примерно 500  000 фолликулов,  то  есть в 200
раз больше, чем используетсЯ за всю жизнь.
     Ћднако  если  регулЯторные гипоталамические нарушениЯ длЯтсЯ в  течение
определенного  времени,  то  в  Яичниках  действительно  возникают   стойкие
изменениЯ.    Џричем   возможно,   что   избыточнаЯ    стимулЯциЯ   Яичников
гормонами-регулЯторами  &bull;-- гонадотропинами способствует  возникновению
этих    изменений,    так    же    как     возрастное    повышение    уровнЯ
регулЯторов-гонадотропинов снижает чувствительность к ним Яичников.
     ђазумеетсЯ, у  человека и  у животных  регулЯциЯ репродуктивной функции
происходит по-разному, что  определЯетсЯ видовыми различиЯми. Ћднако принцип
-- повышениЯ  гипоталамического порога чувствительности к половым гормонам в
соответствии с возрастом -- остаетсЯ неизменным.
     Ќедавними   исследованиЯми   это   было  подтверждено.  ’ак,  например,
выЯснилось,  что длЯ  торможениЯ продукции гонадотропинов  с помощью аналога
полового гормона (кломифена) у мужчин  до полового созреваниЯ необходим 1 мг
препарата, при достижении зрелости -- 5  мг, а у мужчин среднего возраста --
уже 500 мг.
     Ђналогичные  данные  были  получены   и  при  обследовании  девушек  --
сравнивались периоды до и после полового созреваниЯ. Ќаконец, в 1978 г. было
показано,  что у женщин в период  климакса  имеетсЯ  существенное  повышение
гипоталамического  порога  по  сравнению  с  уровнем,  свойственным  молодым
женщинам.
     Ћднако  некоторое  времЯ  оставалось  неЯсным:  обратимы  ли изменениЯ,
происходЯщие  с  возрастом,  на  уровне  гипоталамуса?   ‚озможно  ли  такое
воздействие  на  механизм регулЯции,  которое обеспечило  бы  восстановление
деЯтельности Яичников?
     Ќедавние эксперименты на  животных  позволЯют  ответить  на эти вопросы
положительно.  ’ак, в лаборатории  эндокринологии  ‹енинградского  института
онкологии  восстановление циклической деЯтельности  Яичников у животных было
достигнуто  с помощью  препарата  эпиталамина  --  гормона,  полученного  из
эндокринной железы эпифиза.
     Џодобный  эксперимент, приведший к  аналогичным  результатам,  произвел
профессор „жозеф Њейтес с сотрудниками (‘Ђ). Џримененный им другой препарат
-- леводофа (предшественник дофамина) действует на  гипоталамус примерно так
же, как и гормон эпифиза. ’аким  образом, опыты показали возможность влиЯниЯ
на одно из наиболее типичных проЯвлений  старениЯ -- угасание  способности к
воспроизведению.   ’о   обстоЯтельство,  что  главным   элементом  механизма
выключениЯ  репродуктивной  функции  ЯвлЯетсЯ   повышение  гипоталамического
порога,  служит важным  доводом  в пользу  того,  что аналогичное  повышение
гипоталамического  порога, наблюдающеесЯ  в адаптационном гомеостате(  глава
6),  также  свЯзано   с   внутренним  механизмом  старениЯ.   „ействительно,
выключение репродуктивной функции наступает у всех особей женского пола всех
видов  млекопитающих,  в  том числе  и  человека.  ‘ледовательно, возрастное
выключение репродуктивной функции не свЯзано  с внешними факторами, действие
которых  может  то  проЯвлЯтьсЯ,  то  отсутствовать.  Ќо   если   возрастное
выключение  репродуктивной функции  обусловлено повышением гипоталамического
порога, ЯвлЯющегосЯ обЯзательным элементом программы развитиЯ организма,  то
можно заключить,  что аналогичное Явление, происходЯщее по  мере старениЯ  в
адаптационном   гомеостате,   также   отражает   внутреннюю   (генетическую)
закономерность реализации программы развитиЯ.
     Њодель  возрастного  включениЯ  и   выключениЯ  репродуктивной  функции
помогает  понЯть,  кроме  того,  как  вообще  процесс  нормального  старениЯ
трансформируетсЯ в болезни старениЯ.
     Љак  мы  помним,  после  того  как гипоталамический  механизм  вызывает
включение репродуктивной функции, он продолжает функционировать, обеспечиваЯ
в течение определенного периода жизни сохранение репродуктивной функции.
     Ќо  внимание!   ЏолучаетсЯ,  что   повышение   с  возрастом   выделениЯ
гормонов-регулЯторов (гонадотропинов) и эстрогенов -- гормонов Яичников  (то
есть  то, что по существу, отражает нарушение  постоЯнства внутренней среды)
"полезно",  так как именно  эти сдвиги обеспечивают сохранение способности к
деторождению,  противодействуЯ  в  течение определенного  периода  механизму
выключениЯ репродуктивной функции. Ћднако слово "полезно" не  напрасно здесь
помещено  в кавычках. ‚едь все, что описано  выше, не несет в себе  идеи  ни
пользы, ни вреда, хотЯ обе  эти оценки одновременно применимы к  описываемым
событиЯм. ‚ернее было бы сказать -- "так устроено".
     Њногие исследователи  настаивали  на  том,  что  возрастное  выключение
репродуктивной  функции  полезно,  ибо  оно  обеспечивает  выполнение  сразу
нескольких  требований:  а) ограничивает  число организмов в  популЯции, что
способствует   поддержанию  оптимального  количества   особей  в  занимаемом
жизненном  пространстве; б)  снижает  вероЯтность  возникновениЯ  врожденных
дефектов,  частота  которых  увеличиваетсЯ  у  потомства  по  мере  старениЯ
материнского организма; в)  регулирует темп естественной смены  поколений  в
условиЯх более широкого обмена наследственным  материалом,  чем это имело бы
место при отсутствии возрастных ограничений воспроизведениЯ.
     Њеханизм  возрастного  выключениЯ  репродуктивной функции действительно
соответствует выполнению всех этих требований. €ными словами, наличие такого
механизма  биологически  целесообразно,   так   как  способствует  повышению
жизнеспособности вида. Ќо  все  эти категории  полезности  осуществлЯютсЯ на
самом деле  не  специально,  то  есть не  ради  "предусмотренного  природой"
благополучиЯ  вида,  а  просто  тем,  что  у  высших  организмов  возрастное
включение     репродуктивной     функции    осуществлЯетсЯ     вышеописанным
гипоталамическим механизмом. ‚се остальное -- лишь  следствиЯ, вытекающие из
принципа  работы этого  механизма, следствиЯ, не свЯзанные  с  биологической
идеей   удовлетворениЯ  потребностей   вида,  хотЯ  и   обеспечивающие   эти
потребности наиболее рациональным способом.
     ’о,  что  представление о пользе  условно,  сразу становитсЯ Ясно,  как
только  мы попытаемсЯ  распространить  эту  оценку  на конкретные изменениЯ,
происходЯщие  у  каждого  индивидуума  в   процессе  старениЯ.  ‘  возрастом
повышаетсЯ  продукциЯ  гонадотропинов.  ‘  одной  стороны,   это   повышение
необходимо   --  оно  часть  механизма,   включающего  в  процессе  развитиЯ
репродуктивный  цикл.  Ќо  в самом  этом Явлении  заключено нарушение закона
постоЯнства   внутренней   среды    организма.   ‚едь   гонадотропины    как
гормоны-регулЯторы  понуждают половые железы  работать все интенсивнее. …сли
количество  гоиадотропинов  в крови увеличиваетсЯ  почти в 10 раз  к моменту
климакса и менопаузы, то это  означает, что  Яичники  подвергаютсЯ усиленной
стимулЯции.  ‚ результате  увеличиваетсЯ продукциЯ половых  гормонов.  ’акое
увеличение, конечно,  необходимо длЯ  сохранениЯ механизма обратной свЯзи  в
репродуктивном  гомеостате  в условиЯх  все повышающегосЯ  гипоталамического
порога,  но  одновременно половые гормоны оказывают избыточное стимулирующее
действие на органы репродуктивной системы.
     €збыточнаЯ  стимулЯциЯ этих органов  приводит, например, к тому,  что в
период климакса нередко развиваютсЯ дисфункциональные маточные кровотечениЯ.
Џри   этом  получаетсЯ  весьма  своеобразнаЯ   ситуациЯ:  чем  больше  будет
вырабатыватьсЯ половых гормонов, то есть  чем выраженнее  будет компенсациЯ,
тем   длительнее   будет   сохранЯтьсЯ  репродуктивнаЯ   функциЯ,   создаваЯ
впечатление о благополучии и здоровье.  Ќо  тем выраженнее  будут и побочные
изменениЯ,  вызываемые  избыточным  действием  половых  гормонов  на  органы
репродуктивной  системы. €ными  словами,  чем  дольше  длитсЯ репродуктивный
период у женщины, тем более вероЯтно ожидать развитиЯ  болезней, свЯзанных с
механизмом   компенсации.   ‚   этом   смысле   дисфункциональные   маточные
кровотечениЯ, то есть болезнь, ЯвлЯютсЯ побочным продуктом попытки организма
противодействовать наступлению климакса.
     ‚месте  с тем статистически отмечено, что у  женщин, заболевающих раком
молочной  железы  после менопаузы,  часто имеет  место  более  позднее,  чем
обычно,   выключение   репродуктивной   функции.   „ействительно,  менопауза
наступает  тем  позднее,  чем выраженнее процесс  компенсации.  Ќо  усиление
компенсации, осуществлЯемой половыми гормонами, вследствие своего влиЯниЯ на
органы  репродуктивной  системы  способствует  и  развитию  климактерических
кровотечений и даже опухолей.
     ђоль повышенной стимулЯции органа в развитии  рака  показана  во многих
экспериментах  с  животными.  ’ак,  например,  если  кастрировать  крысу, то
продукциЯ  гонадотропинов  у животного  увеличитсЯ  до предела,  ибо в  этих
условиЯх  устранЯетсЯ  торможение,  осуществлЯемое   половыми  гормонами  по
механизму  отрицательной  обратной  свЯзи.  ‡атем,  если  удаленный   Яичник
помещают   в    ткань    селезенки,    то   гонадотропины,    действуЯ    на
трансплантированный  туда  Яичник,  вызывают развитие  в нем опухолей,  если
эксперимент  продолжаетсЯ длительно.  ќто демонстрирует развитие опухоли под
влиЯнием  нарушениЯ  закона  постоЯнства внутренней  среды  (в данном случае
повышениЯ  концентрации  в  крови  гонадотропинов).  ЌельзЯ  исключить,  что
увеличение частоты рака Яичников у человека свЯзано  с возрастным повышением
продукции  гонадотропинов.  Џрирода  в  данном   случае  досконально   точно
воспроизводит  механизм описанного  выше  эксперимента,  не  ведаЯ, таЯт  ли
сдвиги  внутренней  среды, возникающие в  процессе  старениЯ,  опасность длЯ
индивидуума.
     ’аким  образом,  тот  же  самый процесс  компенсации,  который ЯвлЯетсЯ
неотъемлемой частью механизма развитиЯ, со  временем вызывает патологические
изменениЯ или болезнь. Ќа  основании механизма возникновениЯ такие  болезни,
свЯзанные с процессом развитиЯ, логично назвать болезнЯми компенсации.
     ‘  этой  точки  зрениЯ  механизм возрастного прекращениЯ репродуктивной
функции -- климакс, будучи физиологическим процессом, ЯвлЯетсЯ вместе с  тем
и болезнью компенсации.
     ‚ этом  примере  превращениЯ  механизма развитиЯ в механизм  старениЯ и
болезней старениЯ легко увидеть диалектический принцип перехода количества в
качество. “ровень гонадотропинов-регулЯторов,  возрастаЯ  по  мере  старениЯ
организма, вначале обеспечивает включение  репродуктивной  функции, а затем,
лишь в силу накоплениЯ  количества гонадотропинов, вызывает  противоположный
эффект -- выключение репродуктивной функции и развитие болезней.
     Џричина этих болезней заложена в самом механизме  развитиЯ,  то  есть в
генетической   программе,  на  выполнение  которой   направлено   возрастное
повышение   продукции  гонадотропинов.   ’ак  проЯвлЯетсЯ  еще   один  закон
диалектики   --  единство  противоположностей,   заключенное  во  внутренней
сущности  Явлений.  ’а  движущаЯ  сила,  котораЯ  с  помощью  гонадотропинов
обеспечивает два  взаимосвЯзанных,  но  противоположных по  физиологическому
значению  процесса --  возрастное  включение и возрастное выключение функции
репродукции, обнажает  скрытый принцип закона  единства  противоположностей,
единства, которое заключает в себе и механизм развитиЯ, и отрицание развитиЯ
через трансформацию его в многоликое Явление старениЯ и болезней старениЯ.
     ‚се  это  в  данном случае  реализуетсЯ  за счет взаимодействиЯ  закона
постоЯнства внутренней среды и  закона отклонениЯ гомеостаза. „ействительно,
сохранение репродуктивной функции в течение  длительного периода жизни  (что
соответствует действию закона постоЯнства  внутренней  среды) обеспечиваетсЯ
компенсаторным повышением продукции половых гормонов, то есть достигаетсЯ за
счет выполнениЯ противоположного закона -- закона отклонениЯ гомеостаза. ‚от
уж  в  действительности  единство  противоположностей,  причем  столь  тонко
завуалированных противоположностей, что внешнее их проЯвление выглЯдит более
чем благополучно. ‚едь чем длительнее период репродукции, тем отдаленнее нам
представлЯетсЯ   старение,   которое   интуитивно  всегда  ассоциируетсЯ   с
прекращением возможности деторождениЯ.
     Ќо  в  том-то   и  дело,  что,  действуЯ  в  одной   упрЯжке  единства,
противоположности не терЯют  своей сути: увеличение длительности детородного
периода  одновременно  создает условиЯ, ведущие  к более раннему прекращению
жизни  за  счет  болезней  старениЯ.   ‘вЯзь  климакса  с  климактерическими
кровотечениЯми и  с нарастанием частоты  опухолей  в репродуктивной  системе
вполне рельефно  отражает двуликий образ  климакса. „ва  лика климакса --  и
нормы,  и  болезни  --  характеризуют  отсутствие  грани  между возрастом  и
болезнью,  между нормой  и патологией,  обнажаЯ еще  раз  сущность  единства
противоположностей, скрытых в каждом Явлении природы.
     …сли  вдуматьсЯ, то  в  данном случае  перед  нами  модель  превращениЯ
механизма  развитиЯ организма в механизм старениЯ  с его регулЯторным  типом
смерти, хотЯ вклад  репродуктивного гомеостата в конкретные причины смерти у
млекопитающих, возможно, не так уж и велик.
     ‚  примере,  относЯщемсЯ  к механизму  естественной  смерти у  горбуши,
вклад,  вноси