esa tela ot ideal'nogo v%) 21%-- 72% 3 Povyshenie urovnya holesterina krovi 64,1% 4 Vozrast nastupleniya menopauzy (klimaks) 51,9 goda (49,5 goda v kontrole) 5 Klimaktericheskie krovotecheniya 27,7%-- 59% (v kontrole -14%) . 6 Deksametazonovyj test (giperadaptoz, psihicheskaya depressiya, kushingoidnye cherty) snizhenie kortizola na 18,3% (v kontrole na 45,3%) 7 Metabolicheskaya immunodepressiya U bol'shinstva bol'nyh 8 Autoimmunnye processy 25% (v kontrole 6,8%) 9 Rody krupnym plodom -- 4 kg i bolee (akseleraciya razvitiya) 50% (v kontrole 17,7%) 10 Saharnyj diabet (subklinicheskij, latentnyj i yavnyj) 63% -- 73% (v kontrole 20%) Velichina snizheniya urovnya gormona rosta v krovi posle nagruzki glyukozoj 0% (v kontrole analogichnogo vozrasta -- 11%, v molodom vozraste -- 50%) okazalos' 10 napravlenij v razlichnye specializirovannye otdeleniya. Terapevt nastaival na lechenii gipertonicheskoj bolezni, no takzhe rekomendoval kliniku obmena veshchestv v svyazi s ozhireniem i kardiologicheskuyu kliniku -- iz-za vysokogo urovnya v krovi holesterina, chto yavlyaetsya faktorom riska razvitiya ateroskleroza. Osobenno mnogo hlopot okazalos' u ginekologa, ustanovivshego pozdnij klimaks (kotoryj nastupil v 56 let, a ne v 50 kak obychno) i vmeste s tem rannee vklyuchenie reproduktivnogo cikla. V svyazi s klimaktericheskim krovotecheniem (kotoroe v prodolzhenie ryada let to nachinalos', to samostoyatel'no prekrashchalos') bylo vydano napravlenie v ginekologicheskuyu kliniku. Psihiatr, uvidev dannye o snizhenii chuvstvitel'nosti k dejstviyu deksametazona, vpolne rezonno zapodozril nalichie skrytoj psihicheskoj depressii. V etom sovershennom vrachebnom osmotre uchastvoval specialist-immunolog, kotoryj ustanovil srazu dva diagnoza -- obmennuyu (metabolicheskuyu) immunodepressiyu i, vozmozhno, autoimmunnoe porazhenie shchitovidnoj zhelezy. Pediatr obespokoilsya tem, chto ves rebenka, 13 let nazad rozhdennogo osmotrennoj im zhenshchinoj, prevyshal 4 kg. Izuchaya akseleraciyu razvitiya, on chasto nablyudal podobnoe yavlenie u materi -- sochetanie pozdnih rodov ya bol'shogo ploda. Posledovalo predlozhenie lech' v specializirovannoe pediatricheskoe otdelenie dlya obsledovaniya i samoj bol'noj zhenshchiny, i ee devochki, s tem chtoby utochnit' dlya nee dietu, preduprezhdayushchuyu razvitie rannego ozhireniya -- odnogo iz simptomov akseleracii razvitiya. Naprotiv, specialist-gerontolog ustanovil u obsledovavshejsya zhenshchiny priznaki prezhdevremennogo stareniya: rezul'taty pochti vseh analizov prevyshali pokazateli tak nazyvaemoj vozrastnoj normy. No v konechnom itoge bol'naya byla gospitalizirovana v onkologicheskij institut s diagnozom raka tela matki, ustanovlennogo po rannim priznakam specialistom-onkologom. Hirurg-onkolog spravedlivo schital, chto prezhde vsego dolzhna byt' vypolnena operaciya. Odnako uzhe v samom onkologicheskom institute anesteziolog vynuzhden byl vremenno operaciyu otlozhit'. On znal, buduchi horoshim specialistom svoego dela, chto tuchnye bol'nye (da eshche s priznakami saharnogo diabeta) mogut huzhe perenosit' operativnoe vmeshatel'stvo. K tomu zhe nalichie gipertonicheskoj bolezni, izmeneniya elektrokardiogrammy (ukazyvayushchie na ateroskleroz sosudov serdca) i osobenno podavlennoe nastroenie bol'noj (yavlyayushcheesya simptomom psihicheskoj depressii) -- vse eto nastorozhilo anesteziologa. V etih sluchayah tyazhelee mozhet protekat' posleoperacionnyj period, tak kak u podobnyh bol'nyh bolee vysoka, chem obychno, veroyatnost' tromboza sosudov, medlennee, a neredko s oslozhneniyami zazhivaet operacionnaya rana. Poetomu byl sozvan konsilium vseh specialistov, i kazhdyj zanyalsya svoim Delom. No, uvy, kazhdyj specialist predlagal svoj metod lecheniya, to est' vse desyat' boleznej, obnaruzhennyh etim tshchatel'nym obsledovaniem, rassmatrivalis' razdel'no. Verno li eto? Vopros vpolne obosnovan. V predydushchih glavah knigi rech' shla o mehanizmah, uchastvuyushchih v formirovanii vseh etih boleznej, kotorye imeyut mnogo obshchih chert. |to osobenno rel'efno obnaruzhivaetsya na primere priznakov, kotorye svojstvenny obychnomu, normal'nomu stareniyu. I poetomu specialist-onkolog obratilsya v odnu iz laboratorij instituta, v kotoroj stremilis' najti vse to obshchee, chto rodnit 10 glavnyh boleznej kak drug s drugom, tak i s normal'nym stareniem organizma. Nazovem uslovno vrachej, rabotayushchih v, etoj laboratorii, specialistami-integratorami. Rukovoditel' laboratorii prezhde vsego obratil vnimanie na issledovanie, pokazavshee, chto posle priema vnutr' glyukozy u bol'noj nablyudalos' nedostatochnoe snizhenie urovnya v krovi gormona rosta -- glavnogo faktora mobilizacii zhira. Posle priema deksametazona takzhe otmechalos' nedostatochnoe snizhenie v krovi urovnya kortizola -- glavnogo protivostressornogo gormona (tablica na str. 184). My uzhe govorili, pochemu eti narusheniya vyzyvayut v organizme sdvig v storonu usileniya zhirovogo sposoba obespecheniya energiej i pochemu takoj sdvig sposobstvuet razvitiyu osnovnyh boleznej cheloveka. Krome togo, narushenie v sisteme adaptacii vyzyvaet razvitie giperadaptoza (o chem i svidetel'stvovali rezul'taty nagruzki deksametazonom), vsledstvie chego organizm neset vse tyagoty, svyazannye s antistressornoj zashchitoj, hotya v, etom net neobhodimosti. A zashchishchat'sya bez nadobnosti -znachit, ne tol'ko uskoryat' starenie, no i oslablyat' vozmozhnosti prisposobleniya k dejstviyu real'nyh povrezhdayushchih faktorov, kogda v etom voznikaet neobhodimost'. Po mneniyu specialista-integratora, imenno eti narusheniya i yavilis' tem puskovym mehanizmom, kotoryj sozdal u odnoj zhenshchiny dannuyu sovokupnost' boleznej, poetomu on perenes dannye iz poslednego punkta tablicy v ee nachalo. Summiruya soderzhanie knigi, rassmotrim na primere nashej bol'noj, kakov mehanizm podobnoj integracii boleznej. Povyshenie gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti v sisteme energeticheskogo gomeostata -- a imenno; . ob etom govorilo nedostatochnoe snizhenie urovnya gormona rosta v otvet na nagruzku glyukozoj -- eto to konkretnoe narushenie, kotoroe mozhet vyzyvat' snizhenie ispol'zovaniya glyukozy myshechnoj tkan'yu, to est' skrytyj prediabet, ili yavnyj saharnyj diabet tuchnyh. V usloviyah etogo tipa diabeta neispol'zovannaya v myshechnoj tkani glyukoza, popadaya v zhirovuyu tkan', prevrashchaetsya v zhir. Tak vsled za diabetom voznikaet ozhirenie, vtoraya iz desyati osnovnyh boleznej cheloveka. (Kstati, sochetanie saharnogo diabeta i ozhireniya u bol'nyh rakom tela matki voobshche pokazatel'no.) Otsutstvie snizheniya urovnya kortizola v krovi posle nagruzki deksametazonom -- takzhe rezul'tat gipotalamicheskih narushenij. Uzhe ne raz v etoj knige podcherkivalos', chto v processe stareniya (naryadu s obshchim ozhireniem) voznikaet i neobychnoe otlozhenie zhira: preimushchestvenno na lice (lunoobraznoe lico) i tulovishche, togda kak na rukah i nogah nakoplenie zhira vyrazheno menee znachitel'no. Takoj tip ozhireniya svojstven dovol'no redkoj bolezni -- bolezni Icenko--Kushinga. No v stertom vide etot kompleks mozhno obnaruzhit' v kartine, prisushchej normal'nomu stareniyu. Tak formiruetsya eshche odna (chetvertaya) normal'naya bolezn' -- giperadaptoz (glava 6). No vspomnim, chto psihiatr tozhe obratil vnimanie na neobychnye rezul'taty, poluchennye pri nagruzke deksametazonom. Na osnovanii etogo priznaka on sdelal vyvod o nalichii pyatoj bolezni -- skrytoj psihicheskoj depressii. Delo v tom, chto snizhenie chuvstvitel'nosti gipotalamusa k tormozyashchemu dejstviyu deksametazona obuslovleno umen'sheniem soderzhaniya v opredelennyh strukturah mozga, v chastnosti v gipotalamuse, nejromediatorov-peredatchikov, a imenno eto i vyzyvaet psihicheskuyu depressiyu. Krome togo, snizhenie koncentracii nejromediatorov vedet i k povysheniyu appetita i sootvetstvenno k ozhireniyu. |tot mehanizm ozhireniya uchityvaetsya farmakologami, kotorye na osnove veshchestv, povyshayushchih uroven' v gipotalamuse nejromediatorov, razrabatyvayut sredstva, umen'shayushchie appetit. - Nakonec, mehanizm vozrastnogo vyklyucheniya reproduktivnoj funkcii v zhenskom organizme takzhe svyazan so snizheniem koncentracii v gipotalamuse nejromediatorov-posrednikov. Tak voznikaet v predelah edinogo mehanizma shestaya normal'naya bolezn' -- klimaks (glava 7). Poetomu bylo o chem porazmyshlyat' i ginekologu. U bol'noj k momentu konsiliuma klimaks uzhe nastupil. No tak kak mehanizm klimaksa svyazan s vozrastnym povysheniem gipotalamicheskogo poroga v sisteme reproduktivnogo gomeostata, a u bol'nyh rakom tela matki obnaruzhivaetsya intensificirovannoe starenie, to estestvenno, chto gipotalamicheskij porog chuvstvitel'nosti v sisteme reproduktivnogo gomeostata pri etom zabolevanii bolee vysok, chem obychno. Opros bol'noj ustanovil, chto menstrual'nyj cikl u nee voznik rano -- svidetel'stvo akseleracii razvitiya. Net nikakogo protivorechiya mezhdu etim priznakom akseleracii razvitiya i tem, chto vyklyuchenie reproduktivnogo cikla (menopauza) nastupilo u bol'noj pozzhe, chem obychno. Ved' esli gipotalamicheskij porog k tormozheniyu povyshen, to gipotalamo-gipofizarnaya sistema, ne sderzhivaemaya nadezhnym "tormozom", usilivaet svoyu aktivnost'. Pri rake tela matki i obnaruzhivayutsya priznaki takoj povyshennoj stimulyacii polovyh zhelez. Odnako, nesmotrya na to chto aktivnost' reproduktivnoj sistemy u bol'noj byla usilena (esli sudit' po sklonnosti k krovotecheniyam), beremennost' u nee posle zamuzhestva dolgo ne nastupala. |to svyazano s tem, chto t usloviyah, povyshennoj gipotalamicheskoj aktivnosti ovulyaciya (vydelenie iz yaichnikov yajcekletki), nastupayushchaya odin raz v mesyac, mozhet i ne proizojti. Takoe narushenie ovulyacii svyazano s tem, chto vyhod yajcekletki iz yaichnika osnovan na osobom mehanizme, i etot mehanizm tem huzhe funkcioniruet, chem bolee povyshen gipotalamicheskij porog v oblasti ciklicheskogo centra reproduktivnoj sistemy. Poetomu v celom u 40% zhenshchin, zabolevshih rakom tela matki, nablyudaetsya stojkoe ili vremennoe snizhenie sposobnosti k detorozhdeniyu. Snizhenie koncentracii nejromediatorov zakonomerno proishodit v processe stareniya, i poetomu stol' sodruzhestvenno starenie sochetaetsya s ozhireniem, prediabetom (ili saharnym diabetom tuchnyh), klimaksom, giperadaptozom, psihicheskoj depressiej (v stertoj ee. forme), gipertonicheskoj bolezn'yu (ili; tochnee, s postepennym povysheniem urovnya arterial'nogo davleniya). U bol'nyh rakom tela matki chasto imeyut mesto priznaki uskorennogo, intensificirovannogo stareniya. Poetomu u 60--70% takih bol'nyh mozhno real'no videt' srazu sochetanie vseh etih shesti boleznej Takim obrazom, faktory, opredelyayushchie stol' slozhnuyu kartinu zabolevaniya u nashej bol'noj, integriruyas', postepenno proyasnyalis'. Vse perechislennye vyshe otkloneniya vzaimosvyazany, ob®edineny odnim sterzhnevym elementom -- gipotalamicheskimi izmeneniyami, obuslovlennymi v znachitel'noj stepeni deficitom neiromediatorov-posrednikov. No na ostrie etogo "gipotalamicheskogo sterzhnya", krome togo, neposredstvenno ili kosvenno nanizyvaetsya, i obmennaya (metabolicheskaya) gruppa boleznej, sceplennyh so starost'yu. |to polozhenie ne trebuet special'nyh ob®yasnenij, esli vspomnit' o roli gipotalamusa v povyshenii appetita i sootvetstvenno ozhirenii (glavy 8 i 9). Sdvig v storonu usilennogo ispol'zovaniya zhira kak topliva (chto harakterno dlya ozhireniya) dopolnitsya izmeneniyami v adaptacionnoj sisteme, narusheniya v kotoroj otvetstvenny za razvitie giperadaptoza. Mezhdu tem i ozhirenie, i giperadaptoz sposobstvuyut vozniknoveniyu diabeta tuchnyh. |to vliyanie legko ponyat', esli vspomnit', chto uglevody ne sgorayut v plameni zhirov. Dlya etogo tipa diabeta (kak i dlya prediabeta, svojstvennogo normal'nomu stareniyu) harakterno ne. snizhenie, a, naprotiv, uvelichenie koncentracii insulina v krovi. A izbytok insulina vmeste s izbytkom v krovi neispol'zovannoj glyukozy podderzhivaet sostoyanie ozhireniya, sozdavaya porochnyj krug, iz kotorogo organizm uzhe ne mozhet vyjti bez lecheniya. V rezul'tate u bol'nyh chasto otmechaetsya povyshenie v krovi koncentracii zhirnyh kislot, holesterina, to est' te zhe izmeneniya, chto svojstvenny i bol'nym aterosklerozom. Vot pochemu kardiolog uvidel u nashej bol'noj opasnost' razvitiya narushenij v deyatel'nosti serdca, a anesteziolog opasalsya vozniknoveniya tromboza , sosudov v posleoperacionnom periode. Dejstvitel'no, sejchas stalo izvestno, chto povyshenie urovnya holesterina v krovi privodit k uvelicheniyu ego soderzhaniya v krovyanyh plastinkah -- trombocitah, a eto rezko uvelichivaet ih sposobnost' skleivat'sya drug s drugom, podobno tomu kak eto imeet mesto vo vremya stressa, kogda organizm perehodit na zhirovoj sposob obespecheniya energeticheskim materialom. Tak voznikaet posledovatel'no sed'maya bolezn' iz desyati glavnyh boleznej -- ateroskleroz. Nakonec, vse eti izmeneniya v koncentracii sahara, zhirnyh kislot i holesterina vyzyvayut podavlenie aktivnosti kletochnogo immuniteta, to est' metabolicheskuyu immunodepressiyu. Tak chto vpolne prav byl i immunolog, nastaivavshij na gospitalizacii bol'noj po povodu etoj uzhe vos'moj po schetu bolezni. Kak my uzhe znaem, pri snizhenii kletochnogo immuniteta uvelichivaetsya (ili izvrashchaetsya) aktivnost' gumoral'nogo immuniteta; eto privodit k nakopleniyu antitel protiv kletok sobstvennyh tkanej, kak budto oni stanovyatsya "chuzhimi". Tak, i po mere stareniya uvelichivaetsya veroyatnost' vozniknoveniya devyatoj glavnoj bolezni, kotoraya mnogoliko proyavlyaetsya v tak nazyvaemyh autoimmunnyh boleznyah, to tekushchih bessimptomno, to porazhayushchih suhozhiliya i sustavy, ili, podobno tomu kak eto imelo mesto u nashej bol'noj, obnaruzhivayas' uvelicheniem antitel, dejstvuyushchih protiv shchitovidnoj zhelezy. Nakonec, u nashej bol'noj byla i desyataya bolezn' -- rak tela matki, chemu ne prihoditsya udivlyat'sya. Ved' opisannye vyshe obmennye narusheniya i sozdayut sostoyanie kankrofilii: s odnoj storony, snizhayut vsledstvie metabolicheskoj immunodepressii protivoopuholevyj immunitet, a s drugoj -- sposobstvuyut deleniyu kletok. Pomimo togo, ves'ma veroyatno, chto eti obmennye sdvigi (prezhde vsego, povyshenie urovnya holesterina v krovi) prepyatstvuyut vosstanovleniyu povrezhdeniya v geneticheskom apparate kletok, to est' ustraneniyu mutacij, chto tozhe sposobstvuet vozniknoveniyu raka nezavisimo ot istinnoj prichiny prevrashcheniya normal'noj kletki v • rakovuyu. Takim obrazom, odni i te zhe mehanizmy otvetstvenny za vozniknovenie vseh desyati osnovnyh boleznej cheloveka srednego i pozhilogo vozrasta, prichem eti bolezni! nastol'ko tesno vzaimosvyazany, chto estestvenno zadat' vopros: dejstvitel'no li sushchestvuet razdel'no desyat'! glavnyh boleznej ili imeetsya odna integral'naya bolezn' s desyat'yu glavnymi simptomami-proyavleniyami. Vot imenno eto obstoyatel'stvo i sozdalo stol' neobychnuyu situaciyu pri osmotre odnoj bol'noj razlichnymi specialistami. Lish' na osnove integral'nogo podhoda k probleme udaetsya iskat' ob®yasnenie vzaimosvyazi mezhdu vsemi etimi boleznyami, prichem v rezul'tate takogo integral'nogo podhoda byli vydeleny dve novye bolezni -- metabolicheskaya immunodepressiya i giperadaptoz, ranee zamaskirovannye ot vrachebnogo analiza neulovimymi granicami perehoda odnoj bolezni v druguyu. Takov pervyj rezul'tat sozdaniya integral'noj modeli glavnyh boleznej cheloveka. Konechno, v prakticheskom smysle vydelenie iz odnoj integral'noj bolezni desyati boleznej sejchas i neobhodimo, i polezno. No dlya ponimaniya sushchnosti yavleniya nel'zya zabyvat' ob opredelennoj uslovnosti takogo razmezhevaniya. Naibolee otchetlivo eta uslovnost' proyavlyaetsya na primere samoj universal'noj, to est' obyazatel'noj dlya vseh, bolezni -- stareniya. Devyat' glavnyh boleznej v toj ili inoj stepeni vsegda prisushchi stareniyu, a krome togo, starenie povyshaet risk vozniknoveniya raka. V izvestnom smysle mozhno soglasit'sya s utverzhdeniem, chto v estestvennyh usloviyah chetvero iz kazhdyh pyati chelovek prosto ne dozhivayut do svoego "rakovogo vozrasta", tak kak drugie glavnye bolezni obryvayut zhizn'. No po mere uvelicheniya srednej prodolzhitel'nosti zhizni otmechaetsya opredelennaya tendenciya k uvelicheniyu roli opuholevyh processov kak prichiny smerti. Odnako iz dannyh, predstavlennyh v glave 17, my videli, chto podobnaya vzaimosvyaz' ne yavlyaetsya obyazatel'noj i chto, vozdejstvuya na mehanizmy stareniya, vozmozhno dobit'sya uvelicheniya prodolzhitel'nosti zhizni zhivotnyh bez uvelicheniya chastoty raka. Takim obrazom, v opredelennom otnoshenii starenie mozhno bylo by nazvat' odinnadcatoj glavnoj bolezn'yu-- takov vtoroj vazhnyj rezul'tat integral'noj modeli. No v prakticheskom smysle v etom net neobhodimosti, ibo esli starenie protekaet normal'no, ono ne vlechet za soboj kakih-to special'nyh zabolevanij, a lish' vyyavlyaet glavnye bolezni cheloveka. Vse skazannoe neposredstvenno raskryvaet tretij sushchestvennyj rezul'tat integral'nogo podhoda. Kompleks yavlenij, osnovannyj na ponyatii "starenie", v znachitel'noj stepeni opredelyaetsya osobennostyami mehanizma razvitiya organizma. Bolee togo, mozhno dazhe govorit' o nalichii "normal'noj bolezni beremennogo organizma" ili o svyazi mezhdu smert'yu gorbushi posle neresta i mehanizmami, obespechivayushchimi process razmnozheniya u etogo vida. Takim obrazom; ne tol'ko starenie, no i glavnye bolezni, sceplennye so stareniem, obuslovleny prevrashcheniem (transformaciej) mehanizma razvitiya v mehanizm formirovaniya estestvennyh normal'nyh boleznej. No iz etogo s neizbezhnoj ochevidnost'yu sleduet chetvertyj rezul'tat, osnovannyj na integral'noj modeli, a imenno, chto prichiny, privodyashchie k prekrashcheniyu individual'nogo sushchestvovaniya kazhdogo vysshego organizma; vklyuchaya cheloveka, opredelyayutsya ne chem inym, kak regulyatornymi sdvigami, ili, drugimi slovami, chto estestvennaya smert' u cheloveka -- smert' regulyatornaya. V etom chetvertom sledstvii zaklyuchaetsya ochen' vazhnyj vyvod o vozmozhnosti protivodejstviya tem prichinam, kotorye v nastoyashchee vremya yavlyayutsya prichinoj gibeli kazhdyh 85 chelovek iz 100 v srednem i pozhilom vozraste. Na eto polozhenie, kazalos' by, mozhno vozrazit' tem, chto ne tol'ko vnutrennie faktory, no i mnogie vneshnie faktory yavlyayutsya neposredstvennoj prichinoj vozniknoveniya glavnyh boleznej cheloveka, prichem chasto mozhno otchetlivo videt' dominiruyushchee vliyanie imenno vneshnih faktorov. V etom otnoshenii mozhno vspomnit', chto nasha bol'naya stala mater'yu pozdno -- posle 40 let. Sejchas nel'zya s uverennost'yu skazat', pochemu k 40 godam u nee normalizovalas' reproduktivnaya sistema. No sleduet uchityvat', chto narushenie mehanizma ovulyacii v dannom sluchae imelo funkcional'nuyu osnovu -- povyshenie gipota-lamicheskogo poroga. Takogo roda yavleniya zavisyat ne tol'ko ot vnutrennih prichin (geneticheski obuslovlennoj skorosti stareniya), no i ot vliyaniya vneshnih, naprimer stressornyh, faktorov. |ta zavisimost' povysheniya gipotalamicheskogo poroga ot vneshnih vozdejstvij svyazana s tem, chto mehanizm zashchity (adaptacii) k stressornym, povrezhdayushchim faktoram vneshnej sredy mozhet osushchestvlyat'sya, esli obespechivayutsya opredelennye gormonal'no-obmennye sdvigi. A eti sdvigi, v svoyu ochered', mogut podderzhivat'sya v techenie vremeni, neobhodimogo dlya realizacii mehanizma zashchity, tol'ko v tom sluchae, esli proishodyat takie zhe izmeneniya gipotalamicheskogo mehanizma, kotorye svojstvenny i mehanizmu stareniya. Poetomu platoj za zashchitu yavlyaetsya uskorenie stareniya i sceplennyh s nim boleznej. S drugoj storony, tol'ko te faktory, kotorye obladayut podobnym vliyaniem na sostoyanie gipotalamusa, uskoryayut normal'noe techenie processa stareniya i, naprotiv, lyubye faktory, kotorye uluchshayut sostoyanie gipotalamusa, tormozyat process stareniya. Rassmotrim eto polozhenie na sleduyushchem primere. ZHenshchina, o kotoroj idet rech', uchilas' v institute, zatem v aspiranture. |to trebovalo napryazheniya, sozdavavshego sostoyanie hronicheskogo stressa. Tem samym vyzyvalos' dopolnitel'noe povyshenie gipotalamicheskogo poroga, tak kak, povtoryayu, protivodejstvie vneshnim neblagopriyatnym stressornym faktoram osushchestvlyaetsya tem zhe mehanizmom, kotoryj vyzyvaet regulyatornye sdvigi, svojstvennye stareniyu. S godami harakter raboty u budushchej bol'noj stal bolee spokojnym, i material'noe polozhenie sushchestvenno uluchshilos'. Stress povsednevnoj zhizni umen'shilsya, i ne isklyucheno, chto poetomu reproduktivnyj cikl normalizovalsya; vskore nastupila beremennost'. Vse eti ob®yasneniya harakterizuyut pyatyj rezul'tat izlagaemoj integral'noj modeli, pozvolyayushchej svyazat' v edinom komplekse mehanizmy vzaimodejstviya vnutrennih i vneshnih faktorov stareniya i boleznej stareniya. No i etim ne ischerpyvaetsya poznavatel'noe znachenie integral'noj, modeli. V glave 15 bylo obosnovano polozhenie, chto vse te faktory, kotorye sposobstvuyut razvitiyu glavnyh boleznej cheloveka, obladayut sposobnost'yu uskoryat' razvitie organizma, to est' vyzyvat' process akseleracii. V nashem primere k tomu vremeni, kogda u budushchej pacientki eshche tol'ko formirovalis' desyat' boleznej, voznikla beremennost'. No mozhno polagat', chto zadolgo do klinicheskogo proyavleniya etih boleznej uzhe imelis' dovol'no vyrazhennye vozrastnye sdvigi obmena veshchestv, chto i otrazilos' v uvelichenii vesa docheri pri rozhdenii. Krome togo, beremennost' byla dolgozhdannoj, i poetomu zhenshchina, sleduya obychnym ukorenivshimsya tradiciyam, pitalas' usilenno. Sochetanie etih faktorov -- vozrastnogo i pereedaniya -- usililo sverh mery "normal'nuyu bolezn' beremennogo organizma", to est' to neobhodimoe dlya obespecheniya potrebnostej rosta ploda narushenie uglevodnogo obmena, kotoroe sushchestvuet vo vremya beremennosti. V konechnom itoge vse eto privelo k razvitiyu "tuchnogo" ploda, chto, v svoyu ochered', vyzvalo akseleraciyu razvitiya rebenka (glava 15). Pediatr byl vdvojne prav, obrativ vnimanie na eto yavlenie. Vo-pervyh, akseleraciya razvitiya -- eto put' k akseleracii boleznej stareniya. Vo-vtoryh, u 40 --50% zhenshchin, kotorye zabolevayut rakom posle 50 let, ves ih rebenka pri rozhdenii dostigaet 4 kg i vyshe. Sledovatel'no, usloviya, sposobstvuyushchie vozniknoveniyu raka, nachinayutsya zadolgo do klinicheskogo vyyavleniya opuholi. No znachenie dannoj vzaimosvyazi etim ne ogranichivaetsya. Esli u zhenshchiny nablyudat' process akseleracii razvitiya i esli etomu ne protivodejstvovat', to u nee v bolee rannem vozraste dolzhny voznikat' yavleniya stareniya, to est' dolzhna nablyudat'sya akseleraciya vozrastnyh boleznej. V svoyu ochered', eto uvelichivaet veroyatnost' rozhdeniya u takoj zhenshchiny rebenka s izbytochnym vesom tela, chto sootvetstvenno mozhet privesti k akseleracii razvitiya i t. d., to est' k uvelicheniyu chisla akseleratov v populyacii regiona ili k uvelicheniyu chisla lyudej s prezhdevremennym razvitiem vozrastnoj patologii (glava 10). Takov shestoj rezul'tat, traktuyushchij v ramkah integral'noj modeli vzaimosvyaz' mezhdu akseleraciej vozrastnoj patologii i akseleraciej razvitiya organizma. V etom punkte my podhodim k sleduyushchej prakticheski vazhnoj probleme. Sovershenno ochevidno, chto bol'shoj plod -- eto faktor riska razvitiya raka tela matki. K takim zhe faktoram riska mozhno otnesti i ozhirenie, i gipertoniyu, i saharnyj diabet, i, po sushchestvu, vse ostal'nye priznaki, svojstvennye normal'nym boleznyam, osobenno esli oni voznikayut ne izolirovanno, a v sochetanii drug s drugom. Ved' imenno takim obrazom byla ustanovlena "triada" -- gipertoniya, saharnyj diabet i ozhirenie, chasto nablyudayushchiesya u bol'nyh rakom tela matki. Sledovatel'no, izuchaya rasprostranennost' podobnyh kompleksov v razlichnyh regionah strany, mozhno poluchit' predstavlenie ob ozhidaemoj chastote raka v tom ili inom regione. |tot metod sostavlyaet predmet metabolicheskoj epidemiologii raka. Odnako nel'zya ne obratit' vnimaniya, chto odni i te zhe simptomy yavlyayutsya predmetom interesa takzhe i metabolicheskoj epidemiologii ateroskleroza i saharnogo diabeta. Rasprostranennost' etih treh boleznej -- ateroskleroza, saharnogo diabeta i raka -- postepenno uvelichivaetsya parallel'no uvelicheniyu vliyaniya razlichnyh vrednyh faktorov na organizm cheloveka (glava 13) I hotya kardiologi, endokrinologi i onkologi vse eshche razdel'no ishchut faktory riska etih treh boleznej, na osnove integral'noj modeli ih razvitiya mozhno popytat'sya najti dlya nih obshchie faktory riska. |to bylo by polezno vo mnogih otnosheniyah. Naprimer, kardiologi, izuchayushchie metabolicheskuyu epidemiologiyu ateroskleroza, prodvinulis' v ponimanii processov bol'she, chem drugie issledovateli. Oni, v chastnosti, obratili vnimanie na to, chto povyshennyj uroven' al'fa-holesterina (ili, tochnee, uroven' lipoproteinov vysokoj plotnosti) v sochetanii so snizheniem beta-lipoproteinov predohranyaet ot uskorennogo razvitiya ateroskleroza, tem samym sposobstvuya dolgozhitel'stvu. No opredelenie etih zhe pokazatelej celesoobrazno i v onkologii. |to stanovitsya vse ochevidnee po mere togo, kak nakaplivayutsya epidemiologicheskie dannye o roli izbytochnogo pitaniya i osobenno izbytka v racione zhivotnogo zhira v razvitii mnogih vidov raka. Takim obrazom, obshchie principy epidemiologii i sootvetstvenno obshchie mery profilaktiki v otnoshenii mnogih glavnyh boleznej cheloveka -- eto v nashem perechislenii sed'moj rezul'tat ispol'zovaniya preimushchestv integral'nogo podhoda. Teper' snova vozvratimsya k nashej bol'noj. Na konsilium sobralis' vse, vklyuchaya specialista-integratora. V nastoyashchee vremya kak chisto vspomogatel'noe sredstvo dlya lecheniya raka tela matki naznachayut oksiprogesteron-kapronat--gormonal'nyj preparatu kotoryj tormozit delenie kletok v reproduktivnoj sisteme i odnovremenno perevodit ih na put' normal'noj funkcii. No v dannom sluchae byl vybran bolee slozhnyj, kompleksnyj put' lecheniya, tak kak u bol'noj imelas' ne odna- bolezn', a sochetanie desyati boleznej. Bylo resheno vnachale naznachit' antidiabeticheskij preparat fenformin i protivosudorozhnyj preparat difenin. |ti lekarstva uluchshayut deyatel'nost' gipotalamusa, snizhayut produkciyu gonadotropinov -- regulyatorov polovyh zhelez, uluchshayut zhiro-uglevodnyj obmen i tem samym immunologicheskuyu zashchitu, normalizuyut svertyvaemost' krovi, snizhayut aktivnost' kory nadpochechnikov, povyshennuyu pri rake tela matki. Posle togo kak eti preparaty okazali svoe obshchee Dejstvie na organizm, byl naznachen i oksiprogesteron kapronat v sootvetstvii s obshcheprinyatoj shemoj lecheniya, V ispol'zovanii dlya podgotovki k hirurgicheskomu lecheniyu raka preparatov, obychno primenyaemyh v drugih oblastyah mediciny, mozhno videt' sleduyushchij, vos'moj po schetu, rezul'tat integral'nogo podhoda. Ved' v organizme ne sushchestvuet razdeleniya po tomu principu, po kotoromu my stroim razdelenie special'nostej. Est' obshchie zakonomernosti, i oni mogut proyavit'sya v razlichnyh boleznyah. Tak, ogranichenie pishchevogo raciona i pravil'naya dieta ispol'zuyutsya pri lechenii ne tol'ko ozhireniya, no i ateroskleroza, i saharnogo diabeta, i metabolicheskoj immunodepressii, i raka. Takovy vosem' osnovnyh vyvodov, kotorye neposredstvenno vytekayut iz popytki sozdaniya integral'noj modeli mehanizma razvitiya, stareniya i boleznej stareniya. Vot pochemu v epigrafe k etoj zaklyuchitel'noj glave skazno: "Prichiny shodstva obmena veshchestv pri beremennosti, stresse, normal'nom starenii i boleznyah stareniya -- vot tot vopros, na kotoryj dolzhna davat' otvet lyubaya teoriya stareniya". Naskol'ko ya mogu sudit', sdelat' eto stalo vozmozhnym lish' v ramkah izlozhennoj zdes' modeli (sm. tabl. na str. 184). Odnako eto ne oznachaet, chto mnogie drugie fakty i ob®yasneniya neverny ili utratili svoe znachenie. Prosto v nauke imeyut znachenie ne fakty sami po sebe, a ih vzaimosvyaz'. V etom punkte my podhodim k rassmotreniyu nekotoryh polozhenij o roli chastnogo i obshchego v razvitii teorij stareniya. Na osnove integral'noj modeli postepenno stanovitsya vse bolee vozmozhnym ob®edinit' v edinom komplekse ves'ma razlichnye problemy, razrabatyvaemye razlichnymi issledovatelyami. Process integracii nachalsya davno. V XIX stoletii v medicine preobladala tendenciya vyyavlyat' otdel'nye bolezni i ih osobennosti, i eto bylo krajne neobhodimo: bez ponimaniya sushchnosti kazhdoj otdel'no bolezni medicina ne mogla by razvivat'sya. Po sushchestvu, k etomu periodu za mnogie stoletiya iz filosofii i mediciny drevnih razvilis' desyatki medicinskih disciplin s posleduyushchim razdeleniem vnutri kazhdoj special'nosti. V XX stoletii process differenciacii eshche bolee uglubilsya. Stali poyavlyat'sya specialisty, znayushchie podrobno ne vsyu otrasl' ih raboty, a sravnitel'no ogranichennye ee razdely, naprimer, specialisty po odnoj bolezni. |to nashlo otrazhenie v sozdanii specializirovannyh klinik. V mnogoobrazii detalej postepenno utrachivalos' celoe. No odnovremenno s differencirovaniem vse bolee vyyavlyalas' potrebnost' v sinteticheskih predstavleniyah. Odnim iz pervyh stalo predstavlenie o vedushchej roli narushenij nervnoj sistemy v razvitii mnogih zabolevanij. Klassicheskie raboty I. P. Pavlova, V. M. Behtereva, L. A. Orbeli, P. K. Anohina i ih posledovatelej pomogli vyyasnit' uchastie nervnoj sistemy v bol'shoj gruppe zabolevanij, vyhodyashchih za predely neposredstvenno boleznej nervnoj sistemy. Primerami mogut sluzhit' gipertonicheskaya i yazvennaya bolezni. Odnovremenno issledovaniya A. A. Bogomol'ca i ego shkoly vnesli mnogo novogo v ponimanie znacheniya v patologii drugoj celostnoj sistemy organizma -- retikulo-endotelial'noj, a zatem Immunnoj sistemy. Na osnove takogo roda fundamental'nyh issledovanij, ochertivshih rol' celostnyh sistem v razvitii mnogoobraznoj patologii, uzhe stali vozmozhnymi poiski obshchego, no ne po morfologicheskim priznakam, a na osnove mehanizma razvitiya razlichnyh po proyavleniyam zabolevanij. Tak, naprimer, v gipotalamuse soedineny gibridnye svojstva nervnoj tkani i endokrinnoj zhelezy. Poetomu dlya ponimaniya gipotalamicheskoj patologii imeet znachenie ne stol'ko klassifikaciya ee kak nervnogo ili endokrinnogo zabolevaniya, skol'ko vyyasnenie, s kakim funkcional'nym sostoyaniem gipotalamusa (ili ego chasti) svyazano vozniknovenie bolezni. |to ob®edinenie po funkcional'nomu priznaku yavilos' ochen' vazhnym shagom v razvitii medicinskih znanij. V etom smysle predstavlenie G. F. Langa o gipertonicheskoj bolezni kak gipotalamicheskoj patologii okazalo sushchestvennoe vliyanie na razvitie predstavlenij o mnogih boleznyah, vklyuchaya onkologicheskie. Drugim vazhnejshim obobshcheniem bylo predstavlenie G. Sel'e o boleznyah adaptacii (sm. glavy 5 i 6). Rassmatrivaya reakciyu organizma na raznoobraznye infekcii i povrezhdeniya, G. Sel'e obratil vnimanie ne na to, chto sostavlyaet osobennost' kazhdogo zabolevaniya, a na te obshchie simptomy, kotorye svojstvenny mnogim boleznyam. Nalichie obshchih priznakov u razlichnyh po proishozhdeniyu zabolevanij privelo k mysli iskat' edinye mehanizmy proishozhdeniya ryada boleznej. Tak postepenno stalo vyyasnyat'sya, chto sami mehanizmy zashchity (adaptacii) k povrezhdayushchim faktoram mogut privodit' k vozniknoveniyu boleznej adaptacii. |ta gruppa boleznej vklyuchaet v sebya razlichnye po proyavleniyam sostoyaniya, ob®edinennye edinym mehanizmom raboty i narushenij prisposobitel'nyh (adaptacionnyh) sistem organizma. Odnako v nastoyashchee vremya dazhe takoe krupnoe funkcional'noe delenie predstavlyaetsya uzhe nedostatochno polnym. Ono, krome togo, otvodit dominiruyushchuyu rol' vneshnim faktoram v razvitii osnovnyh boleznej cheloveka, chto vo mnogih otnosheniyah neverno. Bolee uspeshnoj okazalas' popytka rassmotret' organizm kak sistemu, sostoyashchuyu iz treh osnovnyh gomeostatov, treh sverhsistem, kotorye opredelyayut osnovnye funkcii zhivogo, -- energeticheskogo, adaptacionnogo i reproduktivnogo gomeostata, prichem vse eti tri sverhsistemy funkcioniruyut vo vzaimodejstvii drug s drugom. V etom ot- I noshenii pokazatelen sleduyushchij primer, opisyvayushchij ryad sobytij v ramkah integral'noj modeli vzaimodejstviya treh gomeostatov. Pod vliyaniem slova ili frazy voznikaet stressornaya reakciya, vovlekayushchaya vse sistemy organizma -- ot mozga do genov "kazhdoj kletki tela. Naprimer, slovo, svyazannoe s otricatel'noj psihicheskoj emociej, cherez organ sluha vosprinimaetsya koroj golovnogo mozga, zatem informaciya o nem v vide signalov postupaet v nizhelezhashchie ego otdely -- limbicheskuyu sistemu i gipotalamus. Aktivnost' gipotalamusa uvelichivaetsya, i izmenyaetsya obmen veshchestv v organizme, v chastnosti povyshaetsya v krovi koncentraciya holesterina. Takim obrazom, posledovatel'no vovlekayutsya v process, nachatyj slovom, kak endokrinnaya sistema, tak i tkani tela, naprimer pechen', v kotoroj sinteziruetsya holesterin. Izbytok holesterina, cirkuliruyushchij v krovi, postupaet k membranam kletok, to est' narushayutsya pokazateli • vnutrennej sredy, o postoyanstve kotoroj kak uslovii zhizni govoril Klod Bernar, hotya eto polozhenie otnositsya i k tkanyam, kotorye v stol' zhe vysokoj stepeni nuzhdayutsya v postoyanstve svoego sostava, kak i vnutrennyaya sreda organizma. No izbytok holesterina, postupaya v kletku, naprimer limfocit, ogranichivaet ego sposobnost' k deleniyu putem ogranicheniya sinteza dezoksiribonukleinovoj kisloty (DNK), to est' vliyaya na povedenie gena. |to, v svoyu ochered', uzhe mozhet privodit' k vozniknoveniyu boleznej, naprimer metabolicheskoj immunodepressii. Vot primer istinnogo edinstva "duha i tela", primer toj dejstvitel'noj integral'nosti (edinstva) organizma, ego fiziologii i patologii, normy i bolezni, chto neizbezhno razrushaetsya v udivitel'no tonkoj specializacii sovremennoj mediciny. V real'nyh zhe usloviyah vse sistemy organizma stremyatsya k sohraneniyu postoyanstva, to est' gomeostaza. Samo ponyatie o gomeostaze vozdvignuto blagodarya osnovopolagayushchim rabotam K. Bernara i U. Kennona na rubezhe XIX i XX stoletij. |ti raboty pomogli ponyat', kakie usloviya neobhodimy dlya sushchestvovaniya organizma, a takzhe ob®yasnili mehanizmy podderzhaniya v nem stabil'nosti. No ostavalos' neyasnym, chto zhe privodit k narusheniyu gomeostaza v processe stareniya. Na eti voprosy sushchestvuet mnozhestvo otvetov, o chem uzhe chastichno govorilos' v pervoj glave. Eshche odna popytka ob®yasnit' vse eti yavleniya osushchestvlena v dannoj knige, v kotoroj opisan, kak uzhe bylo skazano, rezul'tat 30-letnej raboty. Na raznyh etapah etoj raboty voznikali razlichnye formulirovki otvetov. Ostanovimsya na nih kratko, chtoby pokazat': po sushchestvu napravlenie ne menyalos', hotya mnogoe utochnyalos' v sootvetstvii s novymi dannymi konkretnyh issledovanij i obshchim razvitiem biologii i mediciny v celom. Pervonachal'no vozrastnye izmeneniya v deyatel'nosti gipotalamusa byli oceneny kak povyshenie aktivnosti gipotalamicheskih centrov (Dil'man, 1956, 1958). |to polozhenie o vozrastnom povyshenii (elevacii) gipotalamicheskoj aktivnosti sohranilo svoe znachenie dlya izmenenij, proishodyashchih v reproduktivnom gomeostate (glava 7). Zatem v 1968 g. eto ponyatie bylo transformirovano v ponyatie povysheniya gipotalamicheskogo poroga k dejstviyu reguliruyushchih, gomeostaticheskih signalov, chto bolee tochno opisyvaet izmeneniya v adaptacionnom i energeticheskom gomeostate (glavy 5, 6, 10). Vskore B. A. Stoll (1972) vydvinul predpolozhenie, chto snizhenie soderzhaniya nejromediatorov yavlyaetsya neposredstvennoj prichinoj povysheniya gipotalamicheskogo poroga, a G. Finch (1973) pokazal, chto v processe stareniya izmenyaetsya skorost' obmena odnogo iz takih posrednikov -- dofamina, i v 1976 g. predprinyal interesnuyu popytku obobshchit' eto yavlenie v forme "kaskadnoj teorii" razvitiya vozrastnyh narushenij v organizme, V dal'nejshem v eksperimental'noj laboratorii Leningradskogo onkologicheskogo instituta s pomoshch'yu farmakologicheskogo analiza byla ustanovlena svyaz' mezhdu snizheniem v gipotalamuse urovnya nejromediatorov-posrednikov, prezhde vsego dofamina, i povysheniem gipotalamicheskogo poroga v reproduktivnoj sisteme, a G. Kotcias s sotrudnikami (1974) dobilsya nekotorogo uvelicheniya prodolzhitel'nosti zhizni krys putem primeneniya predshestvennika dofamina. Odnovremenno A. Labori (1975) sdelal popytku svyazat' regulyatornye teorii stareniya s kletochnymi teoriyami, obrativ pri etom special'noe vnimanie na rol' vnutrikletochnyh posrednikov dejstviya gormonov i drugih biologicheski aktivnyh veshchestv -- ciklicheskogo AMF i ciklicheskogo GMF -- v delenii i differencirovke kletok i vmeste s tem na zavisimost' sinteza etih posrednikov ot stressornyh gormonov i obmena veshchestv. V dal'nejshem stalo yasno, chto porog chuvstvitel'nosti k reguliruyushchim signalam v nekotoryh gipotalamicheskih sistemah v processe razvitiya i stareniya mozhet ne povyshat'sya, a snizhat'sya. Tak, v chastnosti, proishodit v energeticheskom gomeostate, v kotorom porog chuvstvitel'nosti k tormozyashchemu vliyaniyu glyukozy s vozrastom povyshaetsya, a zhirnyh kislot, naprotiv snizhaetsya (glava 9). Vse eto obespechivaet programmu razvitiya organizma, i poetomu klyuchevoe znachenie imeet ne otdel'no tot ili inoj process, a obshchij princip -- zakon otkloneniya gomeostaza. V prirode dejstvuyut obshchie zakony, dialekticheskaya sushchnost' kotoryh chasto ne lezhit na poverhnosti. Primenitel'no k rassmatrivaemoj v etoj knige probleme -- eto zakony razvitiya (v dannom konkretnom sluchae -- zakony razvitiya organizma), s odnoj storony, i zakony termodinamiki -- s drugoj. Sootvetstvenno polozheniyam termodinamiki • funkcionirovanie otkrytoj sistemy, kakoj yavlyaetsya zhivoj organizm, mozhet iskusstvenno podderzhivat'sya, esli kakim-to obrazom prilagaetsya usilie, napravlennoe na podderzhanie uporyadochennosti v zhivoj sisteme, protivodejstvuyushchee vozrastaniyu v nej entropii. Takuyu rol', po mneniyu |. SHredingera, igraet pishcha (ZHizn' s tochki zreniya fizika. Izd. 2-e. DO., 1972). No polnee dannoe polozhenie nashlo vyrazhenie v zakone Kloda Bernara, soglasno kotoromu "svobodnaya zhizn' organizma vozmozhna tol'ko pri sohranenii postoyanstva sostava ego vnutrennej sredy". Vmeste s tem imenno etot fundamental'nyj zakon nesovmestim s trebovaniyami, pred®yavlyaemymi pri osushchestvlenii razvitiya organizma, ibo postoyanstvo zapreshchaet razvitie. Poetomu esli usloviem zhizni yavlyaetsya stabil'nost', to v ravnoj mere usloviem razvitiya yavlyaetsya zaprogrammirovannoe narushenie stabil'nosti. Sootvetstvenno naryadu s zakonom postoyanstva vnutrennej sredy organizma sushchestvuet zakon otkloneniya gomeostaza, ili, tochnee, oba etih zakona otrazhayut to edinstvo protivopolozhnostej, kotoroe obespechivaet i razvitie, i samo sushchestvovanie razvivayushchejsya zhivoj sistemy. Inymi slovami, zakon postoyanstva gomeostaza i zakon otkloneniya gomeostaza yavlyayutsya dvumya proyavleniyami odnogo obshchego zakona. Poetomu, kogda zakanchivaetsya razvitie, dejstvie etih vzaimosvyazannyh zakonov ne otmenyaetsya, chto delaet v itoge konechnym individual'noe sushchestvovanie kazhdogo razvivayushchegosya organizma. Imenno v svyazi s etim estestvennaya smert' u vysshih organizmov -- smert' regulyatornaya. V sootvetstvii s duhom dannoj koncepcii mozhno predpolagat', chto estestvennaya smert' ot,, vnutrennih prichin ne sushchestvuet "ot veka", a rodilas' v processe evolyucii zhivoj prirody, kogda proizoshel perehod ot odnoj kletki k slozhnym razvivayushchimsya sistemam. |volyuciya zhivoj prirody i istoriya razvitiya smerti ot vneshnih i vnutrennih prichin v etom sluchae vo mnogom vzaimoobuslovleny (glava 2). Poetomu estestvenno, chto naibolee fundamental'noe znachenie imeet poznanie mehanizmov, opredelyayushchih evolyuciyu zhivoj prirody. |to sushchestvenno rasshiryaet vozmozhnosti celesoobraznyh vozdejstvij, napravlennyh na tormozheni