al'no, vysshie organizmy, vklyuchaya cheloveka, ne tol'ko rozhdayutsya, no i umirayut v plameni zhirov. Govorya o rannem poyavlenii telesnyh priznakov stareniya, sleduet otmetit' nekotorye osobennosti, otnosyashchiesya k sostoyaniyu vysshej nervnoj deyatel'nosti. V shiroko rasprostranennoe mnenie o znachitel'noj gibeli nervnyh kletok po mere uvelicheniya vozrasta v nastoyashchee vremya vnositsya ochen' sushchestvennoe utochnenie. Uskorennaya gibel' nervnyh kletok v osnovnom proishodit v teh otdelah mozga, v kotoryh vsledstvie ateroskleroza sosudov narushaetsya krovoobrashchenie. Inymi slovami, eti mozgovye izmeneniya razvivayutsya vtorichno vsledstvie telesnyh izmenenij: poetomu oslablenie umstvennyh sposobnostej otnyud' ne yavlyaetsya obyazatel'nym proyavleniem stareniya. Iz istorii nauki, iskusstva, filosofii i politiki mozhno privesti mnogo primerov polnogo sohraneniya vysokogo intellekta v glubokoj starosti. Nekotorye psihologi voobshche schitayut, chto s godami ne proishodit snizheniya sposobnosti reshat' opredelennye zadachi, harakterizuyushchie sostoyanie intellekta, prosto prisushchee obychno stareniyu emocional'noe napryazhenie privodit k uvelicheniyu vremeni, zatrachivaemogo na ih reshenie. Ves'ma takzhe primechatel'no, chto znachitel'noe uvelichenie srednej prodolzhitel'nosti zhizni, dostignutoe blagodarya sovremennoj civilizacii, skazyvaetsya na sostoyanii tela, togda kak vryad li mozhno somnevat'sya v tom, chto chelovecheskij razum 2000 let tomu nazad byl stol' zhe vysok, chto i teper'. Geraklit, Gippokrat, Arhimed, Pifagor, |vklid, Sokrat, Plutarh, |vripid, Aristotel' i mnogie drugie umy drevnosti byli by ukrasheniem i novejshej epohi. Konechno, glavnye bolezni cheloveka ne tol'ko scepleny s mehanizmom stareniya. |ti zhe bolezni mogut voznikat' sluchajno dazhe u molodyh lyudej -- vsledstvie polomok v slozhnyh sistemah fiziologicheskoj regulyacii organizma. Bolee togo, mnogie vneshnie faktory mogut vyzvat' poyavlenie lyuboj iz desyati glavnyh boleznej. Poetomu v kartine stareniya u kazhdogo real'nogo cheloveka imeyutsya svoi osobennosti, kotorye zavisyat kak ot vnutrennih faktorov stareniya i geneticheskih svojstv individuuma, tak i ot vliyaniya mnogochislennyh vneshnih faktorov, vozdejstviyu kotoryh neizbezhno i mnogokratno podvergaetsya kazhdyj organizm. Vliyanie vneshnih faktorov osobenno otchetlivo proyavlyaetsya v eksperimente, kotoryj daet vozmozhnost' tochno razgranichit' rol' vnutrennih i vneshnih prichin v formirovanii toj ili inoj bolezni stareniya. V etom otnoshenii osobenno pokazatel'ny eksperimenty po hronicheskomu stressu. Tak, naprimer, takoj faktor, kak uvelichenie chisla zhivotnyh v zamknutom prostranstve, privodit v dejstvie mehanizm, vosstanavlivayushchij v konechnom itoge optimal'noe kolichestvo zhivotnyh v populyacii. |to dostigaetsya tem, chto usilivaetsya produkciya stressornyh gormonov -- kortikotropina i kortizola, vsledstvie chego voznikayut obmennye narusheniya i snizhenie immuniteta. V rezul'tate uvelichivaetsya gibel' naibolee slabyh, v bol'shinstve staryh zhivotnyh ot infekcij i parazitov, a takzhe ot normal'nyh boleznej stareniya (naprimer, u krys chashche vsego porazhayutsya sosudy pochek i voznikaet arterioskleroz). V to zhe vremya, kak uzhe bylo otmecheno, stressornye gormony obladayut sposobnost'yu putem vliyaniya na gipotalamus tormozit' polovoj cikl. |to sozdaet usloviya dlya padeniya rozhdaemosti. Prichem u molodyh zhivotnyh polovoj cikl sil'nee ugnetaetsya, tak kak v molodosti gipotalamus bolee chuvstvitelen k tormozyashchim vliyaniyam. Blizkij mehanizm voznikaet i pri adaptacii k prebyvaniyu v neblagopriyatnyh usloviyah vneshnej sredy, poskol'ku adaptaciya k stressornym faktoram nevozmozhna bez narusheniya postoyanstva vnutrennej sredy, a, v svoyu ochered', narusheniya gomeostaza ne mogut sushchestvovat' v techenie vremeni, neobhodimogo dlya zashchity, bez povysheniya gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti." reguliruyushchim signalam. Poetomu platoj za zashchitu yavlyaetsya uskorenie stareniya i boleznej stareniya*. |to oznachaet, chto esli kakoj-libo vneshnij faktor sposoben izmenit' chuvstvitel'nost' gipotalamusa k reguliruyushchim signalam ili vyzvat' sdvig gomeostaza v tom zhe napravlenii, kak eto proishodit pri stresse, to etot faktor obladaet i sposobnost'yu intensificirovat' starenie i bolezni stareniya. Pokazatelen takoj primer. Uchityvaya, chto nositelem rakovyh svojstv yavlyaetsya sama opuholevaya kletka, stavilos' mnozhestvo eksperimentov, cel'yu kotoryh bylo vyyasnit', kakie imenno struktury kletki povrezhdayutsya himicheskimi kancerogenami. V etih ves'ma plodotvornyh poiskah ostalos', odnako, nezamechennym, chto mnogie himicheskie kancerogeny vyzyvayut takzhe yavlenie, kotoroe mozhno oboznachit' kak kancerogennoe starenie. Tak, v laboratorii endokrinologii Instituta onkologii im. N. N. Petrova v Leningrade bylo pokazano, chto nekotorye himicheskie kancerogeny vyzyvayut u zhivotnyh takie zhe gipotalamicheskie sdvigi, kotorye razvivayutsya u nih v processe stareniya. Sootvetstvenno u zhivotnyh proishodit snizhenie ispol'zovaniya glyukozy i povyshenie v krovi urovnya insulina, ili diabeticheskij sdvig, svojstvennyj normal'nomu stareniyu. Vmeste s tem v krovi mozhet povyshat'sya soderzhanie holesterina, i osobenno trigliceridov (zhirov), chto yavlyaet soboj kompleks obmennyh narushenij, harakternyj dlya metabolicheskoj immunodepressii, ateroskleroza i raka; krome togo, proishodit snizhenie aktivnosti kletochnogo immuniteta. YAsno, chto vse eti gormonal'nye i obmennye sdvigi ne prosto pobochnye yavleniya, ne imeyushchie otnosheniya k sposobnosti himicheskih kancerogenov vyzyvat' rak. |to podtverzhdaetsya eshche i tem, chto antidiabeticheskij preparat fenformin otchetlivo umen'shaet chastotu razvitiya opuholej, vyzyvaemyh etimi zhe himicheskimi kancerogenami, a takzhe ustranyaet immunodepressiyu, vyzyvaemuyu nekotorymi kancerogenami. Vo mnogih sluchayah vneshnij faktor, dejstvuya lish' na kakoj-libo odin element mehanizma razvitiya normal'nyh boleznej, mozhet nastol'ko uskorit' ih hod, chto sozdaetsya vpechatlenie o reshayushchem povrezhdayushchem vliyanii imenno etogo faktora. Naprimer, imeyutsya veskie dovody v pol'zu togo, chto povyshenie v krovi urovnya holesterina (lipoproteinov nizkoj plotnosti) i trigliceridov (lipoproteinov ochen' nizkoj plotnosti) igraet reshayushchuyu rol' v razvitii ateroskleroza (sm. glavu 11). Vmeste s tem v eksperimente ateroskleroz mozhet byt' vyzvan zarazheniem virusom gerpesa. Kazalos' by, eti yavleniya nesovmestimy drug s drugom -- ved' sejchas izvestno, chto virus vyzyvaet razvitie ateroskleroza, ne povyshaya uroven' lipoproteinov v krovi. Odnako esli uchityvat', chto razvitie kazhdoj ateroskleroticheskoj blyashki proishodit iz odnoj gladkomyshechnoj kletki stenki sosuda, to stanovitsya otchetlivee obshchee v dejstvii virusa gerpesa i izbytka lipoproteinov krovi. Kak tot, tak i drugoj faktor vyzyvaet usilennoe delenie myshechnyh kletok, prichem vliyanie virusa v etom otnoshenii bolee vyrazheno, chem vliyanie lipoproteinov. Poetomu ateroskleroz mozhno ostro vyzvat' virusom gerpesa i bez togo, chtoby proizoshlo povyshenie v krovi urovnya lipoproteinov nizkoj plotnosti, hotya uvelichenie koncentracii poslednih po mere stareniya postepenno takzhe vyzyvaet ateroskleroz. Bolee togo, vliyanie etih dvuh faktorov mozhet summirovat'sya: ved' vozrastnoe narushenie zhirouglevodnogo obmena vyzyvaet metabolicheskuyu immunodepressiyu, a eto proyavlyaetsya snizheniem protivovirusnogo immuniteta. Vot uzh dejstvitel'no primer togo, chto v osnove kazhdoj bolezni stareniya lezhat fiziologicheskie mehanizmy, i esli by etogo ne bylo, to faktory vneshnej sredy ne mogli by vyzyvat' razvitie imenno etih boleznej. Tak svoeobrazno proyavlyaetsya edinstvo mira vnutrennego i vneshnego, nerazryvnost' zhivogo organizma so sredoj ego obitaniya. |ta vzaimosvyaz' porodila, v chastnosti, predstavlenie o boleznyah civilizacii. Naprimer, ozhirenie ne tol'ko rezul'tat izmeneniya vnutrennih faktorov regulyacii, no v ne men'shej mere i sledstvie togo, chto civilizaciya sdelala pishchu vsegda dostupnoj, a edu ne tol'ko predmetom udovletvoreniya potrebnosti, no i iskusstvennym istochnikom naslazhdeniya Blagodarya uspeham civilizacii uvelichilas' takzhe prodolzhitel'nost' zhizni cheloveka, chto sozdalo "dopolnitel'noe vremya", v techenie kotorogo formiruyutsya bolezni stareniya. No i etim ne ogranichivaetsya rol' faktorov vneshnej sredy v razvitii boleznej civilizacii. Mozhno sozdat' idealizirovannuyu model' vozrastnyh processov, no net ideal'nogo -- shematizirovannogo i edinoobraznogo techeniya etih processov. V ideal'noj modeli vremya poyavleniya lyuboj bolezni stareniya ne imeet, znacheniya, esli teoreticheski ona vse ravno dolzhna vozniknut'. V real'nyh zhe usloviyah faktory vneshnej sredy v znachitel'noj stepeni opredelyayut "vybor" toj ili inoj normal'noj bolezni i srok ee poyavleniya. CHelovek, podvergayushchijsya usilennomu vozdejstviyu himicheskih kancerogenov, imeet bol'shuyu veroyatnost' "vybrat'" iz gruppy normal'nyh boleznej tu ili inuyu opuhol'; a pri nalichii dlitel'nyh otricatel'nyh emocij povyshaetsya veroyatnost' razvitiya gipertonicheskoj bolezni. Poetomu esli by ne bylo neblagopriyatnogo vliyaniya faktorov vneshnej sredy, to v takoj ideal'noj obstanovke u cheloveka dolzhny byli voznikat' vse desyat' normal'nyh boleznej, ozhidaemoe vremya ih poyavleniya opredelyalos' by s dostatochno bol'shoj tochnost'yu. V real'nyh zhe usloviyah faktory vneshnej sredy vnosyat element neopredelennosti v zaplanirovannyj, ili determinirovannyj, mehanizm razvitiya i stareniya i tem samym opredelyayut real'nye sroki proyavleniya normal'nyh boleznej. |to vzaimodejstvie vnutrennih i vneshnih faktorov stol' veliko, chto princip neopredelennosti, veroyatno, sosushchestvuet s principom determinirovannosti kak nerazryvnoe edinstvo ne tol'ko pri formirovanii boleznej stareniya, no i v kazhdoj otdel'noj reakcii nejroendokrinnoj sistemy. Vot primer. Deyatel'nost' nejroendokrinnoj sistemy strogo opredelyaetsya i tem, chto kazhdyj gormon obladaet konkretnymi svojstvami, i tem, chto regulyaciya osnovana na mehanizme obratnoj svyazi, v kotorom kazhdyj effekt porozhdaet sleduyushchij effekt, i t. d. Imenno v rezul'tate vsego etogo v processe normal'nogo stareniya voznikayut ne lyubye bolezni, a po preimushchestvu desyat' normal'nyh boleznej. No predstavim sleduyushchuyu situaciyu. Na cheloveka dejstvuet kakoj-to srednej sily emocional'nyj stress. |tot stress dolzhen vyzvat' seriyu narushenij, i v chastnosti snizhenie urovnya v gipotalamuse mediatorov-posrednikov. V svoyu ochered', stepen' etogo snizheniya mediatorov opredelyaet dlitel'nost' sushchestvovaniya narushenij obmena posle togo, kak dejstvie stressornyh faktorov prekratitsya. V yunye gody, kogda eshche net vozrastnogo (zakonomernogo) snizheniya urovnya mediatorov v mozge, chelovek bystree zabyvaet o nepriyatnostyah, togda kak s godami emocional'noe perenapryazhenie chasto ostavlyaet dlitel'nyj sled v vide uhudsheniya nastroeniya, ili psihicheskoj depressii. Sootvetstvenno bolee dlitel'no sama sistema regulyacii i obmen veshchestv ne prihodyat v ravnovesie. No esli iskusstvenno izmenit' situaciyu s mediatorami v mozge, naprimer esli vkusno poest' srazu zhe posle volneniya, vvedya v organizm dopolnitel'noe kolichestvo aminokislot, iz kotoryh obrazuyutsya dva glavnyh mediatora nervnogo signala -- serotonin i dofamin, to uspokoenie mozhet prijti ran'she i v opredelennyh sluchayah razvitie nezhelatel'nyh sdvigov mozhet byt' sglazheno. Tak, na determinirovannuyu reakciyu nejroendokrinnoj sistemy nakladyvaetsya vliyanie "faktorov neopredelennosti", ishodyashchih iz vneshnego mira. S drugoj storony, esli pishcha stanovitsya postoyannym sposobom "snyatiya emocional'nogo napryazheniya", to ona, sposobstvuya razvitiyu ozhireniya, prevrashchaetsya i v faktor, uskoryayushchij predopredelennoe mehanizmom razvitiya organizma formirovanie boleznej, sceplennyh so stareniem. Poetomu mozhno utverzhdat', chto v deyatel'nosti nejroendokrinnoj sistemy princip determinirovannosti i princip neopredelennosti dopolnyayut drug druga, i poetomu v predelah desyati normal'nyh boleznej est' opredelennyj vybor skorosti, s kotoroj ta ili inaya bolezn' realizuetsya u konkretnogo cheloveka, a takzhe est' faktory, opredelyayushchie "vybor" preimushchestvenno toj ili inoj bolezni iz etoj gruppy normal'nyh boleznej. Sopostavlenie izmenenij pri beremennosti, stresse, starenii, i boleznyah stareniya
Beremennost' Stress Starenie Bolezni stareniya
Povyshenie v krovi placentarnogo gormona rosta i kortizola Snizhenie chuvstvitel'nosti k insulinu Snizhenie utilizacii glyukozy Kompensatornyj izbytok insulina Ozhirenie Izbytochnoe ispol'zovanie zhirnyh kislot Podavlenie kletochnogo immuniteta Povyshenie v krovi gormona rosta i AKTG, kortizola, prolaktina Snizhenie chuvstvitel'nosti k insulinu Povyshenie v krovi glyukozy Izbytochnoe ispol'zovanie zhirnyh kislot Podavlenie kletochnogo immuniteta Rezistentnost' gormona rosta k tormozyashchemu vliyaniyu glyukozy Rezistentnost' AKTG k tormozyashchemu vliyaniyu kortizola Otnositel'nyj izbytok kortizola (narushenie sutochnogo ritma) Snizhenie utilizacii glyukozy Kompensatornyj izbytok insulina Ozhirenie Izbytochnoe ispol'zovanie zhirnyh kislot Podavlenie kletochnogo immuniteta Rezistentnost' gormona rosta k tormozyashchemu vliyaniyu glyukozy Rezistentnost' AKTG k tormozyashchemu vliyaniyu kortizola Otnositel'nyj i absolyutnyj izbytok kortizola Snizhenie utilizacii glyukozy Kompensatornyj izbytok insulina Ozhirenie Izbytochnoe ispol'zovanie zhirnyh kislot Podavlenie kletochnogo immuniteta
0x08 graphic Garmoniya ritmov -- neobhodimoe uslovie svobodnoj zhizni organizma. Poetomu predstavlenie o vozrastnoj norme -- eto mif. Nedostatochno chuvstvovat' sebya zdorovym -- nado stremit'sya byt' v sostoyanii ideal'noj normy. Glava 14. CHto est' norma ili Bol'shie biologicheskie chasy Esli izmeneniya, proishodyashchie v organizme, i strogo zaprogrammirovany, i v to zhe vremya v izvestnoj mere podverzheny kolebaniyam, esli oni yavlyayutsya rezul'tatom vzaimodejstviya mnozhestva vnutrennih i vneshnih faktorov, to estestvenno voznikaet vopros: kak summiruyutsya vliyaniya, opredelyayushchie dlitel'nost' zhizni kazhdogo individuuma? V korotkom intervale organizm "uchityvaet" vremya, ispol'zuya v principe te zhe faktory, chto i chelovek razumnyj, vvedshij ponyatie astronomicheskih sutok. |tot otschet vyrazhen sutochnoj periodichnost'yu funkcij organizma, ih ritmom. Pochti vse ritmy koordinirovany so smenoj dnya i nochi. Odnako mnogie ritmy prodolzhayutsya v nepreryvnoj temnote. Obychno schitayut, chto vrashchenie Zemli vokrug svoej osi sozdaet ne tol'ko svetovye, no i drugie vidy periodicheskih processov, ulavlivaemyh organizmom. Sushchestvuyut takzhe chisto vnutrennie ritmy vsledstvie kolebanij processov v kazhdoj kletke, tkani i sootvetstvenno v kazhdoj fiziologicheskoj sisteme. Vse eto vmeste poluchilo v nauchnoj literature naimenovanie biologicheskih chasov. No takimi chasami izmeryayutsya lish' ogranichennye otrezki vremeni. Oni napominayut pesochnye chasy, kotorye prisposobleny otschityvat' odin cikl, ne summiruya posledovatel'no sovokupnost' izmeryaemyh periodov. Otdel'nye cikly dazhe s bol'shej chem sutochnaya periodichnost'yu -- smeny faz Luny, sezonov goda -- takzhe ne summiruyutsya s predydushchim otschetom, to est' ne proishodit nikakoj posledovatel'noj zapisi periodov. I vse zhe svoeobraznyj kalendar', otrazhayushchij summarnye izmeneniya ot samogo nachala zhizni i do smerti, nesomnenno, sushchestvuet. |tot kalendar' celesoobrazno nazvat' Bol'shimi biologicheskimi chasami. On osnovan na tom zhe principe izmeneniya ritma, chto i obychnye biologicheskie chasy, no obladaet sushchestvennoj osobennost'yu: Bol'shie chasy izmeryayut ne sam ritm, a utratu ritma. Estestvenno, chto ih mehanizm "vstroen" v gipotalamus (ris. 6). |ti chasy rabotayut neravnomerno. Ih hod mozhet to zamedlyat'sya, to uskoryat'sya, no oni vsegda dvizhutsya v odnom napravlenii -- postepennoj poteri ritma, i vse vremya zapas ih zavoda umen'shaetsya, podobno shagrenevoj kozhe. Odnako v otlichie ot nee v Bol'shih biologicheskih chasah mozhno kolichestvenno izmerit', kak mnogo izrashodovano zapasa hoda. Nagruzki, opredelyayushchie porog chuvstvitel'nosti central'nogo gipotalamicheskogo regulyatora k reguliruyushchim signalam, harakterizuyut, kak daleko ushli Bol'shie chasy. CHem men'she velichina reakcii pri nagruzke, tem blizhe konechnoe vremya, ili polnaya utrata ritma v rabote gomeostata. Itak, Bol'shie biologicheskie chasy izmeryayut ritm raboty glavnyh gomeostaticheskih sistem organizma. Mozhno teoreticheski predstavit' situaciyu, pri kotoroj hod Bol'shih chasov budet zamedlen nastol'ko, chto sushchestvenno zamedlitsya process stareniya. Dlya etogo neobhodimo, chtoby sohranyalsya ritm funkcionirovaniya glavnyh gomeostaticheskih sistem organizma. A etogo, v svoyu ochered', mozhno dostich', vyyasniv, kakie konkretno faktory privodyat k utrate ritma, i najdya sredstva, nadezhno predotvrashchayushchie ili ustranyayushchie eti narusheniya. 0x08 graphic Znachitel'no bolee grubo o sostoyanii Bol'shih chasov mozhno sudit' po izmeneniyu ryada summarnyh pokazatelej, otrazhayushchih rabotu glavnyh gomeostatov. Tak, chem vyshe ves tela ili holesterin v krovi, tem vyshe risk razvitiya ateroskleroza, a sledovatel'no, i men'she ozhidaemyj limit zhizni. Obshchaya dlitel'nost' hoda Bol'shih biologicheskih chasov u razlichnyh vidov zhivyh organizmov ustanovlena evolyuciej. Kazhdyj vid imeet opredelennye tak nazyvaemye vidovye sroki zhizni. Prodolzhitel'nost' zhizni nekotoryh vidov zhivyh organizmov (po A. Komfortu, 1967)
Vid Dlitel'nost' zhizni Vid Dlitel'nost' zhizn'
Babochka-podenka Pchela-truten' Mysh' Gorbusha Krysa Pchela-matka Solovej Sobaka Akula Del'fin, koshka, lev, karas' neskol'ko chasov okolo 14 dnej do 3 let 3 goda do 4 let bol'she 4 let 12--18 let do 20 let 25 let do 30 let Uzh Obez'yana Loshad' Gigantskaya salamandra Filin Beluga Slon Lebed' CHerepaha CHelovek do 33 let do 40 let do 55 let bolee 66 let 68 let do 75 let do 80 let 80-- 100 let do 200 let do 113--120 let
No mnogie faktory vneshnej i vnutrennej sredy uskoryayut hod Bol'shih biologicheskih chasov. Tak, naprimer, otklonenie ot pravil'nogo rezhima pitaniya i sushchestvennoe uvelichenie vesa tela vedut k narusheniyu ryada vazhnyh ritmov v organizme i poyavleniyu prezhdevremennyh izmenenij obmena, harakternyh dlya normal'nyh boleznej. U tuchnyh vremya techet bystree. Vse eto ubezhdaet v neobhodimosti ustanovit' tot ideal, k kotoromu nuzhno stremit'sya, ili dat' opredelenie, chto est' norma v postoyanno menyayushchemsya organizme. |to neprosto, ibo trudnee vsego poddayutsya opredeleniyu fundamental'nye ponyatiya. Naprimer, kakoj ves cheloveka schitat' normal'nym? CHasto dlya vychisleniya normy vesa tela pol'zuyutsya formuloj, soglasno kotoroj ves v kilogrammah sootvetstvuet velichine rosta v santimetrah minus 100. Naprimer, pri roste 180 sm normal'nyj ves sostavlyaet, soglasno formule, 80 kg. A mezhdu tem dlya obosnovaniya dannoj formuly net rovno nikakih sushchestvennyh argumentov, krome prakticheskoj prostoty samogo rascheta. Po mere stareniya chelovek, kak izvestno, polneet. Uchityvaya vozrastnye izmeneniya ryada fiziologicheskih pokazatelej, mnogie issledovateli schitayut neobhodimym ustanavlivat' normu vesa tela dlya kazhdogo desyatiletiya zhizni. Pri takom podhode izmeryaetsya ves tela v razlichnyh vozrastnyh gruppah i zatem vychislyaetsya srednij v populyacii ves. |tot usrednennyj ves dlya kazhdoj vozrastnoj gruppy otdel'no prinimaetsya za standart normy. Inymi slovami, ustanavlivaetsya srednestatisticheskaya vozrastnaya norma -- predpolagaetsya, chto samo vozrastnoe izmenenie fiziologicheskogo pokazatelya, v dannom sluchae vesa tela, normal'no. I otkloneniem ot normy schitayut tol'ko te pokazateli vesa tela, kotorye sushchestvenno prevyshayut usrednennye v sootvetstvuyushchej vozrastnoj gruppe. Tak voznik mif o "dozvolennosti" vozrastnogo narastaniya vesa tela v opredelennyh predelah, prichem v predelah, vychislyaemyh po principu "byt' kak vse". No my uzhe govorili: hotya vozrastnye izmeneniya vesa tela proishodyat prakticheski u vseh, eto otnyud' ne dokazyvaet, chto dannoe yavlenie normal'no. Naoborot, v dannom sluchae to, chto proishodit u vseh, yavlyaetsya i opasnym dlya vseh. Ved' pri etom molchalivo ignoriruetsya to obstoyatel'stvo, chto chem vyshe ves tela, tem vyshe pokazatel' smertnosti ot lyuboj bolezni stareniya. Itak, v 20--25 let zakanchivaetsya rost organizma. V eti gody minimal'na smertnost' ot vseh boleznej stareniya. Vot pochemu predstavlyaetsya naibolee razumnym prinyat' pokazateli, svojstvennye etomu vozrastu, za normu, esli, konechno, chelovek v etot period ne bolen. No kazhdyj chelovek, po sushchestvu, unikalen, poetomu norma strogo individual'na -- usrednennymi dannymi zdes' ne obojtis'. Uslovno normu, svojstvennuyu kazhdomu v 20--25 let, mozhno oboznachit' kak ideal'nuyu normu--ona yavlyaetsya toj tochkoj otscheta, ot kotoroj nachinaetsya put' k vozrastnoj patologii, i tem idealom, k sohraneniyu kotorogo neobhodimo stremit'sya. Lyuboe stojkoe otklonenie ot normy molodogo vozrasta est' dvizhenie po puti k vozrastnoj patologii. Dejstvitel'no, v sistemah, podchinyayushchihsya zakonu otkloneniya gomeostaza, otklonenie ot normy normal'no, ibo po mere uvelicheniya vozrasta vsegda s toj ili inoj skorost'yu norma utrachivaetsya. |to vlechet za soboj razvitie normal'nyh boleznej stareniya. No estestvenno, chto v silu mnogih prichin skorost' etoj utraty razlichna. Esli process proishodit bolee intensivno, chem svojstvenno v srednem dlya vsej populyacii v dannom* regione ili strane, to govoryat o prezhdevremennom starenii i prezhdevremennom formirovanii boleznej stareniya. Naprotiv, esli process utraty normy proishodit medlennee, chem obychno, to voznikaet "zaderzhannoe" starenie, svojstvennoe dolgozhitelyam. Takim obrazom, biologicheskij vozrast cheloveka mozhet ne sootvetstvovat' pasportnomu ili hronologicheskomu ego vozrastu. Opredelenie individual'noj normy mozhet sygrat' ogromnuyu rol' v prodlenii aktivnoj, polnoj radostej zhizni dlya kazhdogo. Konechno, nevozmozhno zamerit' vse myslimye i dostupnye opredeleniyu fiziologicheskie pokazateli. No eto i ne nuzhno. Bol'shinstvo fiziologicheskih pokazatelej ohranyaetsya zakonom postoyanstva vnutrennej sredy i poetomu ne preterpevaet sushchestvennyh izmenenij. S vozrastom v organizme, konechno, mogut proishodit' sluchajnye polomki, privodyashchie k razlichnym boleznyam. No ne eti bolezni, a desyat' normal'nyh boleznej harakterny dlya processa stareniya. Poetomu pri opredelenii biologicheskogo vozrasta i sootvetstvenno opredelenii zakonomernyh otklonenij ot normy nabor pokazatelej ne stol' uzh velik, chtoby ne poddavat'sya uchetu. Otnositel'no nebol'shoj vybor pokazatelej opredelyaetsya eshche i tem, chto edinoobraznye narusheniya v regulyacii, obuslovlennye dejstviem zakona otkloneniya gomeostaza, privodyat, esli starenie protekaet normal'no, k odnotipnym konechnym sdvigam. Poetomu, ne znaya mnogogo o mnozhestve promezhutochnyh etapov, mozhno na osnovanii etih konechnyh, integral'nyh pokazatelej sudit' o deyatel'nosti vsej sistemy v celom. Tak, naprimer, estestvenno, chto energeticheskij gomeostat i processy, v nem proishodyashchie, ochen' slozhny. No esli ves tela, ustanovivshijsya v 20--25 let, ostaetsya stabil'nym, to yasno, chto na vseh urovnyah energeticheskoj sistemy narusheniya ne stol' uzh veliki. Uchityvaya, chto zakon otkloneniya gomeostaza dejstvuet v treh osnovnyh gomeostaticheskih sistemah organizma, v vozraste 20--25 let dolzhny byt' ustanovleny parametry sostoyaniya prezhde vsego etih sistem. Minimal'noe chislo takih parametrov pyat': ves tela, ili, tochnee, soderzhanie zhira v tele, kotoroe kosvenno mozhet byt' rasschitano po pokazatelyu rosta, vesa i dannyh izmereniya tolshchiny kozhno-zhirovyh skladok; uroven' v krovi pre-beta- i beta-lipoproteinov i trigliceridov; uroven' holesterina i al'fa-holesterina (holesterina v sostave lipoproteinov vysokoj plotnosti); kolichestvo sahara v krovi natoshchak i cherez dva chasa posle priema vnutr' 100 g glyukozy; velichina arterial'nogo davleniya. Na osnovanii sovokupnosti etih pokazatelej dolzhen sostavlyat'sya "pasport zdorov'ya". Dejstvitel'no, prezhdevremennoe razvitie normal'nyh boleznej stareniya prakticheski isklyucheno, esli ishodnyj uroven' perechislennyh pyati pokazatelej optimalen i esli do opredelennoj pory otsutstvuet ih vozrastnaya dinamika. I vot pochemu. Nesmotrya na kazhushchuyusya prostotu etih pokazatelej, oni summarno otobrazhayut rabotu energeticheskogo, adaptacionnogo i chastichno reproduktivnogo gomeostata. Stabil'nost' etih pokazatelej pri povtornyh opredeleniyah, naprimer raz v god, mogla by svidetel'stvovat', chto "pasport zdorov'ya" ne prosrochen. Naprotiv, nalichie izmenenij sluzhilo by signalom, chto neobhodimo dejstvovat', vklyuchaya sootvetstvuyushchie lechebnye meropriyatiya. No esli govorit' o budushchem, to neobhodimo nauchit'sya ulavlivat' i bolee rannie izmeneniya -- v tot period, kogda velichina konechnyh pokazatelej eshche ne rastet, a lish' sglazhivaetsya ritmichnost' funkcionirovaniya osnovnyh komeostaticheskih sistem. Estestvenno, chasto dlya kazhdoj gomeostaticheskoj sistemy imeetsya "vtoroj eshelon prob", kotoryj pozvolyaet bolee tochno ocenivat' sostoyanie regulyacii v sisteme. CHastichno eti proby rassmatrivalis' v glavah 5--7. Konechno, individual'nost' normy trebuet standartizacii metodov obsledovaniya. I chem vyshe trebovaniya k individualizacii, tem vyshe trebovaniya k standartizacii. No sdelat' vse eto vpolne vozmozhno i neobhodimo, ibo ot etogo zavisit slishkom mnogoe. Norma edina, i dannyj tezis imeet eshche bolee glubokoe znachenie, chem eto kazhetsya s pervogo vzglyada, ibo formirovanie optimal'noj normy u sleduyushchego pokoleniya nahoditsya v pryamoj zavisimosti ot sohraneniya normy u potencial'nyh roditelej, ravno kak sohranenie standarta normal'nosti vo vsej populyacii v konechnom itoge zavisit ot normal'nogo techeniya beremennosti v kazhdom otdel'nom sluchae. Rassmotrim poetomu v sleduyushchej glave cep' prichin i sledstvij, kotorye opredelyayut cherty ideal'noj normy i u kazhdogo individuuma, i vo vsej populyacii v celom. Akseleraciya razvitiya -- eto akseperaciya vozrastnoj patologii. Glava 15. Vozrastnaya norma i akseleraciya razvitiya ZHizn' cheloveka nachinaetsya s momenta oplodotvoreniya. No sud'ba budushchego organizma vo mnogom opredelyaetsya zadolgo do nastupleniya beremennosti. My uzhe rassmatrivali v glavah 4 i 10, kakim obrazom vo vremya beremennosti v materinskom organizme sozdayutsya narusheniya obmena, kotorye obespechivayut usloviya dlya razvitiya ploda, i v chastnosti uvelicheniya ego kletochnoj massy. Beremennost' nesovmestima s sohraneniem postoyanstva vnutrennej sredy, ibo razvitie nesovmestimo so stabil'nost'yu. Neobhodimye narusheniya obmena vo vremya beremennosti, po sushchestvu, yavlyayutsya ne chem inym, kak "zaprogrammirovannoj" bolezn'yu. CHtoby mehanizm takoj "normal'noj bolezni beremennogo organizma" ne byl postoyannym, on lokalizovan v placente -- vremennom endokrinnom organe, kotoryj prekrashchaet svoe sushchestvovanie vmeste s rozhdeniem rebenka. Postepenno uvelichivayushcheesya narushenie obmena vo vremya beremennosti sozdaetsya za schet uvelicheniya razmerov placenty i sootvetstvenno uvelicheniya produkcii placentarnogo gormona rosta, kotoryj uhudshaet ispol'zovanie glyukozy materinskim organizmom. V rezul'tate voznikaet tak nazyvaemyj "diabet beremennyh", chto privodit k nakopleniyu zhira i tem samym sdvigu v storonu usilennogo ispol'zovaniya zhirnyh kislot kak topliva. Intensivnost' "diabeta beremennyh" i sootvetstvenno posleduyushchih narushenij obmena opredelyaetsya, takim obrazom, ne tol'ko produkciej gormonov sistemoj placenta -- plod, no i toj pochvoj, na kotoroj eti gormony dejstvuyut, to est' ishodnym sostoyaniem samogo materinskogo organizma. Sledovatel'no, chem starshe budushchaya mat', chem opredelennee u nee sdvig energetiki na "zhirovoj put'", chem vyrazhennee stressornye vliyaniya -- tem intensivnee "zaplanirovannaya bolezn' beremennogo organizma". Imenno usilenie "normal'noj bolezni beremennosti", prevyshenie toj velichiny "normal'noj bolezni", kotoraya neobhodima dlya razvitiya ploda, i est', po sushchestvu, bolezn'. |to prevyshenie mozhet vyzvat' intensifikaciyu sozrevaniya i rosta ploda -- akseleraciyu razvitiya. Tak, nablyudeniya pokazali, chto v gruppe beremennyh zhenshchin v vozraste do 21 goda tolshchina kozhno-zhirovoj skladki v oblasti podvzdoshnoj kosti sostavlyala 3,8±0,8 mm, togda kak v gruppe zhenshchin v vozraste 25-- 31 goda -- 8,5±0,7 mm. Sledovatel'no, uzhe v stol' molodom vozraste, kak 25--31 god, imeyutsya priznaki nekotorogo narusheniya obmena, kotorye, summiruyas' so sdvigami, svojstvennymi "normal'noj bolezni beremennogo organizma", privodyat k bolee vyrazhennomu nakopleniyu zhira. Ustanovleno takzhe, chto chem bol'she polneet zhenshchina vo vremya beremennosti, tem vyshe ves rebenka pri rozhdenii. Krupnyj plod -- eto, po sushchestvu, bolee "staryj" plod, tak kak ves ploda sootvetstvuet ego biologicheskomu, a ne hronologicheskomu vozrastu. Kak otmetil pol'skij ginekolog-endokrinolog R. Klimek, "tuchnyj" plod nachinaet uskorenno staret', eshche ne rodivshis'. Sledovatel'no, process akseleracii nachinaetsya uzhe v utrobe materi i ego intensivnost' nahoditsya v zavisimosti ot sostoyaniya zhenskogo organizma do beremennosti, v chastnosti ot vozrasta zhenshchiny. Pochemu? My znaem, chto i vozrastnye sdvigi obmena, i neblagopriyatnye vliyaniya vneshnej sredy mogut skazat'sya na stepeni povysheniya urovnya glyukozy v krovi posle priema pishchi. S odnoj storony, eto vedet k usileniyu nakopleniya zhira v organizme eshche sovsem molodoj zhenshchiny mezhdu 21 i 25--31-m godami. S drugoj -- povyshennaya koncentraciya glyukozy vyzyvaet u ploda bolee znachitel'noe, chem obychno, vydelenie insulina. Mezhdu tem chem vyshe uroven' insulina u ploda vo vtoruyu polovinu beremennosti, tem bol'she u nego obrazuetsya zhirovyh kletok i sootvetstvenno tem bol'she otkladyvaetsya zhira. Poetomu v privedennom primere u zhenshchin v vozraste 25--31 goda ne tol'ko proishodila bolee znachitel'naya pribavka zhira vo vremya beremennosti, no i deti poyavlyalis' na svet s bolee vysokim vesom tela*. Sootvetstvenno chem vyshe ves rebenka pri rozhdenii, tem bolee bystrymi tempami i v dal'nejshem proishodit nakoplenie zhira. No nakoplenie zhira -- eto tot zapas potencial'noj energii, kotoryj rashoduetsya v processe rosta tela. V etom otnoshenii harakterno, chto periodam intensivnogo rosta v detstve predshestvuet nakoplenie zhira. V rezul'tate chem vyshe ves ploda, tem veroyatnee usilenie tempov rosta, chto i yavlyaetsya osnovnym elementom akseleracii razvitiya. Vmeste s tem chem bystree ves tela posle rozhdeniya dostigaet opredelennogo kriticheskogo urovnya, tem ran'she proishodit vklyuchenie reproduktivnogo cikla, chto harakterizuet (naryadu s usileniem "energii rosta") vtoruyu osobennost' akseleracii razvitiya. Sejchas horosho izvestno, chto zhenshchiny, u kotoryh ran'she vklyuchaetsya reproduktivnaya funkciya, v dal'nejshem chashche zabolevayut rakom molochnoj zhelezy i rakom tela matki. V to zhe vremya u bol'nyh etimi vidami raka vozrastnoe vyklyuchenie reproduktivnoj funkcii -- menopauza -- nastupaet v srednem na 2--2,5 goda pozzhe, chem obychno, prichem menopauze chasto predshestvuyut dlitel'nye periody disfunkcional'nyh matochnyh krovotechenij. |to imeet ob®yasnenie. Rannee vklyuchenie reproduktivnoj funkcii svyazano s bolee intensivnym povysheniem gipotalamicheskogo poroga chuvstvitel'nosti, a pozdnee vyklyuchenie reprodukcii -- s usileniem kompensatornoj produkcii polovyh gormonov. Vse eto sposobstvuet bolee dlitel'nomu sohraneniyu reproduktivnoj. funkcii, a takzhe okazyvaet izbytochnoe stimuliruyushchee vliyanie na tkani reproduktivnoj sistemy, sposobstvuya tem samym vozniknoveniyu raka. Takova svyaz' mezhdu akseleraciej razvitiya i vozniknoveniem vozrastnoj patologii v budushchem. No i u samih akseleratov otmecheno uvelichenie chastoty lejkozov. Krome togo, chem vyshe ves rebenka pri rozhdenii, tem s bol'shej intensivnost'yu proishodit process vozrastnogo uvelicheniya koncentracii holesterina v krovi. Sootvetstvenno vo mnogih stranah otmechaetsya tendenciya k uvelicheniyu etogo pokazatelya. Tak, naprimer, chehoslovackie issledovateli otmetili, chto u detej v vozraste 3--6 let pri obsledovanii v 1959-- 1962 gg. srednyaya koncentraciya holesterina v krovi byla 144 mg% u mal'chikov i 154 mg% u devochek, pri obsledovanii zhe v 1970--1972 gg.-- sootvetstvenno 181,5 i 192,3 mg%. A bolee vysokij uroven' holesterina krovi -- eto faktor riska bolee rannego razvitiya ateroskleroza, metabolicheskoj immunodepressii i raka. No esli akseleraciya vedet k intensivnomu razvitiyu vozrastnoj patologii, chto svyazano so sdvigom obmena veshchestv na zhirovoj put', to nalichie etih osobennostej u zhenshchiny v reproduktivnom periode povyshaet veroyatnost' rozhdeniya u nee krupnogo rebenka, to est' potomok mozhet s bol'shej veroyatnost'yu povtorit' sud'bu akselerata-roditelya. Inymi slovami, ne kazhdyj akselerat proishodit ot akselerata, no pri nalichii akseleracii razvitiya u materya bolee veroyatno poyavlenie akseleracii i u ee potomkov. Sootvetstvenno dolzhna proishodit' i intensifikaciya vozrastnoj patologii. Takim obrazom, esli vsledstvie razlichnyh faktorov civilizacii vozrast, v kotorom proishodyat pervye rody, povyshaetsya, esli faktory civilizacii uvelichivayut tuchnost' sredi molodogo pokoleniya, esli stressornye situacii huzhe kontroliruyutsya, esli, koroche, sozdayutsya usloviya dlya prevysheniya "normal'noj bolezni beremennogo organizma", to chastota akseleracii razvitiya dolzhna uvelichivat'sya. V etom primere mozhno videt', kak princip neopredelennosti, kotoryj proyavlyaet sebya v mnogoobrazii menyayushchihsya faktorov vneshnej sredy, v svoem vzaimodejstvii s principom determinirovannosti, kotoromu podchinen mehanizm razvitiya organizma, sozdaet situaciyu, kogda akseleraciya razvitiya neposredstvenno transformiruetsya v akseleraciyu stareniya. Konechno, nakoplenie chisla akseleratov v regione v etih usloviyah -- eto ne pokazatel' izmeneniya nasledstvennosti pod vliyaniem vneshnih faktorov, a usilenie diapazona kolebanij priznakov po zakonam genetiki, to est' realizaciya vybora krajnih variantov razvitiya v normal'nom raspredelenii geneticheskih vozmozhnostej vida. |tot krajnij variant stanovitsya osobenno opasnym dlya muzhskoj chasti vida v svyazi s osobennostyami muzhskogo organizma i ego rol'yu v vosproizvedenii, chto i budet rassmotreno v sleduyushchej glave. |to delat' tem bolee neobhodimo, chto v silu bol'shej izuchennosti nekotoryh osobennostej nejroendokrinnoj sistemy zhenskogo organizma i bol'shej chastoty ryada endokrinnyh zabolevanij u zhenshchin, chem u muzhchin, v etoj knige chashche privodilis' primery, kotorye mogli sozdat' vpechatlenie o men'shej uyazvimosti muzhskogo organizma zabolevaniyami, sceplennymi s mehanizmom stareniya. Razlichiya rolej zhenskogo i muzhskogo organizmov v processe vosproizvedeniya opredelili, chto na vseh urovnyah evolyucionnogo dreva zhizni zhenskie osobi zhivut dol'she, chem muzhskie. Sposoby obespecheniya etih razlichii var'iruyut na raznyh urovnyah evolyucii. U mlekopitayushchih v muzhskom organizme net stadii stabilizacii, kak net i mehanizma vozrastnogo vyklyucheniya per produktivnoj funkcii. Otsutstvie preimushchestv, svyazannyh so stabilizaciej, -- eto ta cena, kotoruyu platit muzhskoj organizm za otsutstvie muzhskogo klimaksa. Glava 16. Ona i on: chetyre i tri stadii zhizni "Omolozhenie" razvitiya vozrastnoj patologii v poslednie desyatiletiya osobenno vyrazheno u muzhchin. CHastichno eto vyzvano vliyaniem nekotoryh neblagopriyatnyh faktorov civilizacii. No, estestvenno, voznikaet vopros: pochemu eti faktory okazyvayutsya bolee opasnymi dlya muzhchin, nezheli dlya zhenshchin? Podobnaya situaciya skladyvaetsya i v zhivotnom mire: prodolzhitel'nost' zhizni muzhskih osobej men'she, chem zhenskih. Ob etom svidetel'stvuyut kak special'nye nauchnye issledovaniya, tak i prosto zhiznennye nablyudeniya. Vse eto ukazyvaet na reshayushchee znachenie biologicheskih faktorov v formirovanii mehanizma stareniya i smerti. No esli skorost' razvitiya vozrastnoj patologii svyazana s priznakami pola, to sleduet rassmotret' nekotorye dostupnye aspekty biologicheskogo razlichiya polov i postarat'sya vyyasnit', kak imenno eto razlichie vliyaet na skorost' razvitiya boleznej stareniya. Izvestno, chto obe storony ravnocenno uchastvuyut v processe vosproizvedeniya. No eta identichnost' otnositsya k peredache geneticheskoj informacii, a ne k samomu tipu funkcionirovaniya reproduktivnoj sistemy. Vozmozhnost' oplodotvoreniya limitiruetsya zhenskim organizmom -- i imenno tem, chto yajcekletki ciklicheski (naprimer, u zhenshchin primerno odin raz v mesyac) postavlyayutsya dlya oplodotvoreniya. Obespechenie etogo processa trebuet ochen' tochnoj i ritmicheskoj raboty reproduktivnogo gomeostata. Poetomu ego central'nyj gipotalamicheskij regulyator dolzhen obladat' vysokoj chuvstvitel'nost'yu k zhenskim polovym gormonam, kotorye, uchastvuya v mehanizme obratnoj svyazi, podderzhivayut strogo ritmicheskuyu deyatel'nost' sistemy. Vtoroe trebovanie zaklyuchaetsya v sozdanii v organizme optimal'nyh uslovij dlya detorozhdeniya. Sovershenno inuyu funkciyu v processe razmnozheniya neset reproduktivnyj gomeostat muzhskogo organizma. On dolzhen obespechivat' postoyannuyu vozmozhnost' uchastiya v vosproizvedenii, s tem chtoby preodolevalis' ogranicheniya, nakladyvaemye ciklicheskim postupleniem zhenskoj yajcekletki. |to dostigaetsya za schet nepreryvnogo sozrevaniya muzhskih kletok. Tem samym dlya muzhskogo organizma obespechivaetsya vozmozhnost' uchastiya v brachnom soyuze so mnogimi osobyami, gotovnost' kotoryh k razmnozheniyu sozrevaet neravnomerno. Postoyannyj tip funkcionirovaniya muzhskoj reproduktivnoj sistemy dostigaetsya tem, chto s uvelicheniem vozrasta v polovom centre gipotalamusa proishodit povyshenie poroga chuvstvitel'nosti k tormozheniyu polovym' gormonom -- testosteronom. |to sozdaet to otklonenie gomeostaza, kotoroe uvelichivaet moshchnost' sistemy. V etom otnoshenii predstavlyaet interes, chto vysokij uroven' testosterona v krovi, sootvetstvuyushchij urovnyu, svojstvennomu molodym muzhchinam, inogda opredelyaetsya u 80- i 90-letnih muzhchin. Takim obrazom, usilenie moshchnosti reproduktivnogo gomeostata podderzhivaet neobhodimuyu potenciyu muzhskogo organizma. Sootvetstvenno etim razlichnym trebovaniyam razlichno vliyanie zhenskogo i muzhskogo polovogo gormona i na gipotalamus, i na obmen veshchestv. Muzhskomu polovomu gormonu prinadlezhit vazhnaya rol' v vybore polovyh osobennostej samogo gipotalamusa. ZHivotnyj organizm poyavlyaetsya na svet s "bespolym" polovym centrom, kotoryj kak u samcov, tak i u samok sohranyaet vozmozhnost' funkcionirovat' po zhenskomu, to est' ritmicheskomu, tipu. No pod vliyaniem muzhskogo polovogo gormona, produciruemogo eshche nezrelym zhivotnym, "polovoj centr" v muzhskom organizme stanovitsya istinno muzhskim i nachinaet rabotat' v postoyannom, neritmicheskom rezhime. Podobnaya utrata ritma v kakom-to smysle ekvivalentna prezhdevremennomu stareniyu muzhskogo organizma po sravneniyu s zhenskim. Tak, naprimer, ustanovleno, chto esli nezreloj samke v pervye dni ee zhizni vvesti muzhskoj polovoj gormon -- testosteron, ee gipotalamus v techenie vsej zhizni rabotaet po muzhskomu tipu -- v neritmicheskom, postoyannom rezhime. U takih zhivotnyh v period zrelosti uvelichivaetsya chastota opuholej, chto otrazhaet uskorennoe starenie. Po-inomu, v sootvetstvii s biologicheskoj rol'yu, proishodit i starenie v zhenskom i v muzhskom reproduktivnom gomeost