что  клетки, которые во взрослом
организме утрачивают способность к делению, вообще не превращаютсЯ в раковые
клетки.  ‘  другой  стороны,  если  используютсЯ  определенные  воздействиЯ,
увеличивающие  интенсивность  делениЯ  клеток,  то одно лишь  это приводит к
возникновению  опухолей.  Ќапример,  если у  животного  заставить интенсивно
делитьсЯ клетки щитовидной железы, то можно закономерно вызвать рак.
     €нтересен  следующий эксперимент. Љогда с  пищей и  с  водой в организм
поступает мало  йода,  который ЯвлЯетсЯ составной  частью гормона щитовидной
железы, то  концентрациЯ  этого  гормона в крови  снижаетсЯ.  ќто  снижение,
ослаблЯЯ   механизм   отрицательной  обратной   свЯзи,   ведет   к  усилению
деЯтельности   того   отдела   гипоталамо-гипофизарной    системы,   который
стимулирует  функцию щитовидной железы. ‚  результате повышенной  стимулЯции
клетки щитовидной железы усиленно делЯтсЯ, что увеличивает "рабочую площадь"
органа. ’акое компенсаторное увеличение направлено на восполнение недостатка
гормона щитовидной  железы. Ќо так как йода длЯ построениЯ гормона все же не
хватает (по  условиЯм эксперимента его содержание в пище и в  воде снижено),
то равновесие не восстанавливаетсЯ и щитовиднаЯ железа пребывает в состоЯнии
постоЯнной  повышенной стимулЯции, направленной к  увеличению  интенсивности
„елениЯ   ее   клеток.  ‚   такой  "пере   возбужденной"   железе  возникают
доброкачественные,  а если  избыточнаЯ  стимулЯциЯ  продолжаетсЯ  достаточно
долго,  то и  злокачественные опухоли.  Ћднако  если  в стадии возникновениЯ
„оброкачественных опухолей начать вводить животным гормон щитовидной железы,
равновесие в системе восстанавливаетсЯ и развитие рака предотвращаетсЯ.
     ќтот пример показывает,  что одним  из условий, способствующих развитию
рака, ЯвлЯетсЯ усиление  делениЯ клеток. ’акое деление  может возникать  как
под влиЯнием специализированных факторов регулЯции, например гормонов, так и
вследствие  сдвига обмена  на  жировой  путь  обеспечениЯ энергией,  как это
наблюдаетсЯ, например, при ожирении.
     ‚торое  важное  условие,  способствующее  развитию  рака,  --  снижение
активности противоопухолевого иммунитета.
     Љрупнейший   австралийский   иммунолог   ”.   Ѓэрнет   развил   идею  о
существовании  "иммунологического  надзора",  который  защищает  организм от
"чужих" клеток. ќто Явление  хорошо известно. Ћно наблюдаетсЯ при пересадках
(трансплантации)  органов,  например сердца  или почки, а  также при лечении
некоторых  болезней.   Ќо,  конечно,  подобнаЯ  ситуациЯ  не  встречаетсЯ  в
естественных   условиЯх,   за  исключением   периода   беременности,   когда
иммунологический  надзор  материнского  организма может  вызвать  отторжение
плода,  поскольку  в  нем,  как  в трансплантате,  сочетаютсЯ  и  "свои"  --
материнские, и "чужие" -- отцовские антигены.
     ”.  Ѓэрнет   предположил,  что   действие   иммунологического   надзора
направлено также против опухолевых клеток. „ействительно, имеетсЯ достаточно
доводов  в  пользу  того,  что  злокачественные клетки  возникают  в  каждом
организме постоЯнно. Ќо развитие опухолей из этих клеток происходит во много
раз  реже, чем можно было бы ожидать. Ћднако при  генетической  (врожденной)
недостаточности трансплантационного  иммунитета  у детей или при токсическом
влиЯнии  на   иммунитет   некоторых   веществ   частота  возникновениЯ  рака
увеличиваетсЯ в 100--300 раз по сравнению с обычной.
     ќти наблюдениЯ показывают, что  эффективность иммунологического надзора
зависит от состоЯниЯ системы клеточного  иммунитета. Њежду тем сейчас хорошо
известно,  что  активность  клеточного   иммунитета  снижаетсЯ  с  возрастом
примерно на 50% к 50 годам.
     ‚  течение  многих лет  считалось, что  возрастное снижение  активности
клеточного  иммунитета  свЯзано  с  изменениЯми  в  самой  иммунной системе,
возникающими   вследствие   угасаниЯ  деЯтельности   тимуса  --   регулЯтора
клеточного иммунитета.
     Ћднако   когда   мы,   исходЯ   из   представлений   о   метаболической
иммунодепрессии, нормализовали обмен веществ  у людей в возрасте 50--60 лет,
то улучшились,  а в рЯде  случаев  и  восстановились  показатели  клеточного
иммунитета.
     Ѓолее  того,   вероЯтно,   именно   сочетание   нарушений,   вызывающих
метаболическую  иммунодепрессию  и  способствующих  развитию  атеросклероза,
создает также условиЯ длЯ усиленного делениЯ соматических (телесных) клеток.
’аким образом, воссоздаютсЯ оба условиЯ, ускорЯющие развитие рака.
     ‘очетание   этих   двух   условий,   определЯемых  одними  и  .теми  же
гормонально-обменными сдвигами, и было обозначено мною  словом "канкрофилиЯ"
-- буквально "любовь к раку".
     ‚ механизме  канкрофилии, возникающей в  процессе нормального старениЯ,
нет  ничего  выходЯщего  за  пределы  тех  физиологических сдвигов,  которые
отчетливо прослеживались на примере беременности. „ействительно, аналогичные
обменные сдвиги и вызывали подавление трансплантационного (а  следовательно,
и  противоракового) иммунитета,  и обеспечивали быстрое увеличение клеточной
массы плода (а следовательно, могли бы повышать вероЯтность развитиЯ  рака в
любой интенсивно делЯщейсЯ клеточной системе).
     Ћднако все, что  происходит снаружи клетки, то есть во внутренней среде
организма, откуда в клетку  поступают энергетические ресурсы и  строительные
материалы, может повлиЯть на поведение клетки, например на  ее способность к
воспроизведению  (размножению), но не может  превратить  нормальную клетку в
раковую. „лЯ такого злокачественного превращениЯ должны произойти  изменениЯ
в    аппарате   наследственности   клетки,   ее    генах:    ведь   свойство
злокачественности закреплено в раковой клетке, а не в свойствах организма.
     Ќа  природу  ракового  превращениЯ  клетки  имеютсЯ  различные взглЯды.
Џожалуй, полнее  всего  описывает  это  Явление вирусно-генетическаЯ модель.
‘огласно  этой  модели  определенные  вирусы,  вызывающие  саркому или  рак,
соединЯютсЯ с генетическим материалом Ядра клетки, Ядерной  „ЌЉ. Џосле этого
сам вирус  в  клетке  уже не  может быть  обнаружен:  он  стал  частью генов
клетки-хозЯина. €зменение аппарата наследственности, произведенное  вирусной
„ЌЉ,  и  придает  клетке  свойство  злокачественности.  Ќо так  как  размеры
вирусной  „ЌЉ  неизмеримо  меньше „ЌЉ  клетки,  то  долгое времЯ  вообще  не
удавалось обнаружить "пропавший вирус", и только необычное поведение раковой
клетки  указывало,  что  произошло  злокачественное  превращение. ’ем  более
таинственным оставалсЯ  сам механизм злокачественного превращениЯ,  несмотрЯ
на многочисленные попытки решить эту загадку.
     ЋтвлечемсЯ пока и мы от этой сложной проблемы и по изменениЯм поведениЯ
раковой  клетки  попытаемсЯ  составить  представление о том, что произошло в
генах, подобно тому  как  врач  нередко судит  об инфекционной болезни не по
микробам,  вызвавшим  болезнь,  а  по  особенностЯм   температурной   кривой
организма. Њы уже  знаем, что наиболее необычным в поведении раковой  клетки
ЯвлЯетсЯ ее  безудержнаЯ  способность  к воспроизведению,  или  делению.  Ќо
размножение   требует  привлечениЯ  дополнительной  энергии  и   структурных
материалов длЯ построениЯ новых (дочерних) клеток.
     € нормальнаЯ  и раковаЯ клетки потреблЯют  как  топливо главным образом
глюкозу.  €звестно,  что  глюкоза  может энергетически использоватьсЯ  или в
цикле  брожениЯ,  то есть  давать энергию  без  участиЯ  кислорода, и  тогда
конечным продуктом  цикла ЯвлЯетсЯ молочнаЯ  кислота, или в цикле дыханиЯ (с
потреблением кислорода), в котором конечными  продуктами ЯвлЯютсЯ углекислый
газ и вода. Ќо при затрате одного и того же количества глюкозы выход энергии
при брожении теоретически в 18 раз ниже, чем при дыхании *.
     Љлетки,  которые  вначале  получали энергию  лишь  за счет  брожениЯ, в
процессе эволюции  приобрели способность  к дыханию,  что резко увеличило их
энергетическое обеспечение. Џоэтому  естественно  было  ожидать, что раковые
клетки,  которые  особенно  интенсивно используют  энергию,  обладают  более
интенсивным дыханием.
     Ћднако еще в  30-е годы  в классических исследованиЯх немецкого ученого
Ћтто ‚арбурга было  показано, что в раковых клетках, напротив,  в 10--30 раз
увеличена интенсивность брожениЯ. Џоэтому  ‚арбург предположил, что  процесс
перерождениЯ  клетки  в  раковую  вызываетсЯ  повреждением  митохондрий   --
аппарата  дыханиЯ   клетки.  Џереход  на   древний,  бескислородный   способ
энергетики,   согласно  ‚арбургу,  приводит  к  автономному  бесконтрольному
существованию клетки: она начинает вести себЯ как  самостоЯтельный организм,
стремЯщийсЯ к воспроизведению (подобно дрожжам и микробам).
     ‚ дальнейшем было выЯснено, что в  раковых клетках нарЯду с интенсивным
брожением осуществлЯетсЯ дыхание, то есть эти клетки черпают энергию из двух
обычно взаимоисключающих друг друга источников. ќто подорвало основу раковой
теории ‚арбурга. Ћднако не отменило того факта, что раковые клетки поглощают
из среды обитаниЯ в 10--30 раз больше глюкозы, чем нормальные,  за счет чего
накапливают 10--30-кратное количество  молочной кислоты.  Љаким  же  образом
возникает феномен ‚арбурга?
     ЋбратимсЯ  еще  раз  к   аналогии  между  микроорганизмами  и  раковыми
клетками. Њикробы могут или находитьсЯ в  "дремлющем" состоЯнии покоЯ, когда
нищи не хватает, или интенсивно делитьсЯ, когда  достаточно  пищи в среде их
обитаниЯ **.
     ‘овсем  другаЯ  ситуациЯ  наблюдаетсЯ  у  многоклеточных организмов,  у
которых  одна клетка непосредственно прилегает  к другой,  образуЯ  сплошную
ткань. ‚ такой упорЯдоченной системе беспрерывное деление только бы нарушало
структуру и деЯтельность  ткани. Ѓолее  того,  у  многоклеточных  организмов
содержание глюкозы  в крови и лимфе  намного выше, чем в  естественной среде
обитаниЯ  одноклеточных  организмов. …сли  последним,  по  существу,  всегда
угрожает  голод  и  поэтому  они  приспособлены  к  улавливанию  минимальных
количеств  питательных  веществ  из  среды  обитаниЯ,  то  у  клеток  высших
организмов  всегда  обеспечена   "сладкаЯ  жизнь":   в  1  миллилитре  крови
содержитсЯ в норме примерно 1 мг глюкозы.
     Ќо  если  бы у  высших  организмов  глюкоза беспрепЯтственно  поступала
внутрь клетки, то это заставлЯло бы клетки размножатьсЯ сверх меры,  подобно
тому  как  размножаютсЯ  микроорганизмы  в  обогащенной  питательной  среде.
Џоэтому  оболочка   клетки   у   высших   организмов   ЯвлЯетсЯ  практически
непроницаемой  мембраной  длЯ глюкозы***. Џоступление глюкозы в такую клетку
происходит благодарЯ действию специальных веществ, главным образом инсулина.
‚  этом  нельзЯ  сомневатьсЯ:  при  поражении  поджелудочной  железы,  когда
снижаетсЯ в крови  содержание инсулина и возникает  сахарный  диабет, клетки
начинают  голодать, несмотрЯ на значительное  повышение  в  крови содержаниЯ
глюкозы. „лЯ многих тканей  существуют дополнительные факторы  роста, но все
они обладают инсулиноподобной  активностью, то есть обеспечивают поступление
глюкозы внутрь клетки.
     ’еперь   вновь  обратимсЯ  к  раковой  клетке.  ’акаЯ  клетка  обладает
усиленной  способностью к  делению,  в  ней  в  10--30 раз увеличен  процесс
брожениЯ  глюкозы  по сравнению  с нормальной. ‡амечено  также,  что раковаЯ
клетка  продолжает делитьсЯ, даже если содержание в среде  инсулина и других
факторов роста снижено в 10 раз.
     …стествен вопрос:  чем обусловлена повышеннаЯ  чувствительность раковой
клетки к инсулину и родственным ему факторам?
     ‚ажность  ответа  на  этот вопрос еще более возросла в самое  последнее
времЯ,  когда  рЯдом ученых  было установлено,  что  превращение  нормальной
клетки в злокачественную вызываетсЯ лишь одним из нескольких вирусных генов,
соединившихсЯ с  генами Ядра клетки. €звестно, что один ген может обеспечить
производство  одного  белка.  ‘ледовательно,   действие  одного  лишь  белка
изменЯет поведение клетки от нормального  к злокачественному. ќтот белок уже
выделен из опухоли и обозначен как р 60 (по молекулЯрному весу 60  000), или
трансформирующий белок.  Џо  функции  он  оказалсЯ  протеин-фосфокиназой  --
ферментом, способным присоединЯть фосфатную группу  к различным  белкам. —то
же  должен  сделать   этот  белок,  чтобы  клетка  стала   вести   себЯ  как
злокачественнаЯ и, в частности, встала бы на путь непрерывного делениЯ?
     ‚  этом отношений допустимо предположить, что трансформирующий белок  р
60  (или другой родственный ему белок)  повышает  чувствительность клетки  к
действию инсулина и инсулиноподобных факторов. ЃлагодарЯ этому поток глюкозы
в  клетку увеличиваетсЯ, подобно тому как это происходит у микробов в среде,
обогащенной   глюкозой.   Ћдновременно,  как   мы   полагаем,  р   60  путем
фосфорилированиЯ  усиливает  активность  двух  ферментов  --  гексокиназы  и
фосфокиназы,  которые  контролируют  распад  глюкозы  на  общем  участке  ее
сгораниЯ  в процессе брожениЯ и  дыханиЯ. Ќо так как р 60 не влиЯет  на цикл
дыханиЯ  (окислениЯ глюкозы), то неизбежно усиливаетсЯ  цикл  брожениЯ.  ќто
приводит к накоплению  молочной кислоты -- конечного  продукта брожениЯ (так
возникает эффект ‚арбурга).
     ‘ледовательно, эффект ‚арбурга не  имеет прЯмого отношениЯ  к  процессу
злокачественного перерождениЯ клетки. Ћн присущ всем быстроделЯщимсЯ клеткам
(например,  клеткам  крови),  так  как  скорость   делениЯ  и  интенсивность
поглощениЯ  глюкозы взаимосвЯзаны. Ђ  именно поступление  глюкозы  в  клетку
ЯвлЯетсЯ началом сигнала, вызывающего деление клетки. (‚ частности, усиление
потока   глюкозы   снижает   в  клетке  концентрацию  особого  вещества   --
циклического ЂЊ”, что, как считают многие исследователи, приводит в действие
механизм  клеточного делениЯ.  Ћдним из элементов этого  механизма  ЯвлЯетсЯ
усиление синтеза холестерина, обусловленное снижением  концентрации в клетке
циклического ЂЊ”.)
     Љонечно,  деление клетки  прежде  всего  должно  обеспечивать  передачу
наследственности, заключенной  в генах  Ядра. Ћднако вступает  ли  клетка  в
процесс   деление  или  нет,  определЯетсЯ  степенью  обеспеченности  клетки
холестерином (как каркаса клеточной мембраны). …сли, например, у лимфоцитов,
которые встретились  с врагом-антигеном, затормозить синтез холестерина,  то
не включаетсЯ  механизм  удвоениЯ „ЌЉ в Ядре и клетка не  вступает в процесс
делениЯ.  Љ  удивлению многих, выЯснилось, что поведение клетки,  то есть ее
готовность  размножению,  определЯетсЯ  не Ядром, а  клеточной мембраной! Ќо
если следовать здравому  смыслу,  разве  "разумно" было  бы  клетке начинать
процесс делениЯ, не обеспечив себе ограду из мембраны.
     Љроме того, недавно стало известно, что один из промежуточных продуктов
синтеза  холестерина  -- мевалоноваЯ  кислота -- непосредственно стимулирует
механизм  синтеза „ЌЉ в  Ядре,  подготавливаЯ  тем  самым  Ядро  к  передаче
генетического материала.
     ’аким  образом,  когда  под влиЯнием  трансформирующего  белка  глюкоза
непрерывно поступает в клетку, то это порождает каскадный сигнал, вызывающий
в конечном  итоге непрерывное деление  клетки.  €ными  словами, под влиЯнием
трансформирующего  белка усиливаетсЯ поступление глюкозы  в клетку,  раковаЯ
клетка  начинает  вести  себЯ как  одноклеточный  организм,  который "ест  и
делитсЯ", тем проЯвлЯЯ свою способность к потенциальному бессмертию. Џоэтому
если  в  экспериментальных  условиЯх   удаетсЯ  нормализовать  использование
глюкозы,  то  исчезают  и  все другие признаки злокачественной  клетки  (это
Явление  наблюдаетсЯ  в  опухолЯх, возникающих  в  результате  действиЯ  так
называемых температурозависимых вирусов).
     ’еперь подведем итоги. Њы уже подчеркивали, что злокачественнаЯ опухоль
может быть порождена столь различными  воздействиЯми, как вирусы, химические
канцерогены,  ультрафиолетовый свет, гормоны. Ќо все эти  факторы приводЯт к
поЯвлению  злокачественных  клеток,  обладающих  одинаковыми  биологическими
свойствами   (прежде    всего    свойством    потенциального    бессмертиЯ).
‘ледовательно, чтобы глубже понЯть природу рака, надо найти ответ на вопрос:
каким  образом  столь  различные факторы  вызывают одинаковый  биологический
эффект?  Ћтсутствие приемлемого ответа на  этот  вопрос свЯзано не только со
сложностью самой задачи, но и с тем, что попытки ее решениЯ производЯтсЯ или
исключительно на уровне клеточных механизмов,  или  на уровне  организма.  ‚
свете представлений о канкрофилии можно учитывать оба этих условиЯ.
     —то  касаетсЯ  вирусного  канцерогенеза,  то  общепринЯто,  что  вирус,
вызывающий  рак, вносит в  Ядро  клетки ген,  определЯющий высокую продукцию
трансформирующего белка. ќтого  достаточно,  как рассматривалось  выше,  длЯ
превращениЯ нормальной  клетки  в  раковую. ЏродукциЯ  клеткой  этого  белка
может,  вероЯтно,  увеличиватьсЯ и под влиЯнием других, невирусных факторов,
так как сейчас обнаружено присутствие аналогичного гена в нормальных клетках
у всех животных --от  птиц до высших млекопитающих. ‚ нормальной клетке этот
ген, однако,  малоактивен. ‚озможно,  что химические канцерогены,  повреждаЯ
гены,   могут    путем   изменений,   обусловленных   этими   повреждениЯми,
активизировать   продукцию  трансформирующего  белка  и  тем  самым  вызвать
превращение   нормальной  клетки   .  в  раковую.  (‘ледует   отметить,  что
трансформирующий   белок   обнаружен   пока   лишь   при   специальном  типе
злокачественных  клеток -- саркоме.  Ќо  тот  факт,  что  не  только  клетки
саркомы,  но и  рака  усиленно  поглощают  глюкозу,  позволЯет считать,  что
повышеннаЯ  продукциЯ трансформирующего белка  присуща любой злокачественной
клетке.   Ќедавно   это  предположение  было  подтверждено.)   —то  касаетсЯ
ультрафиолетовых  лучей  (равно  как  и  некоторых   других   видов  лучевых
воздействий), то они  также вызывают мутации и в этом отношении их эффект во
многом  аналогичен  влиЯнию  химических  канцерогенов.  ‚лиЯние  большинства
гормонов  на возникновение рака может быть объЯснено усилением интенсивности
делениЯ клетки, что  увеличивает вероЯтность  внедрениЯ  в  ее  генетический
аппарат вируса или повреждениЯ генов  химическим канцерогеном. Љроме того  в
процессе интенсивного делениЯ клеток возникают и "самопроизвольные" мутации,
которые могут вызвать рак, вследствие увеличениЯ продукции трансформирующего
белка.
     Ќекоторые гормоны, например  стрессорные  гормоны кортизол и адреналин,
снижают противоопухолевый иммунитет, а это увеличивает вероЯтность того, что
"случайно"  возникшаЯ  опухолеваЯ  клетка  получит  возможность  развитиЯ  в
опухоль.
     Ќаконец,  рЯд  гормонов  способствует  нарушению  обмена  веществ,  что
приводит к формированию  канкрофилии.  Џодобным образом действует, например,
избыток инсулина, так как этот гормон вызывает ожирение со всеми вытекающими
отсюда последствиЯми. ‚ частности, сейчас выЯснЯетсЯ,  что повышение  уровнЯ
холестерина  в  лимфоцитах,  вероЯтно,  ухудшает способность  генов  Ядра  к
восстановлению после  повреждениЯ, например, ультрафиолетовым  светом.  …сли
это так, то обменные сдвиги,  свойственные канкрофилии, не  только  вызывают
метаболическую иммунодепрессию  и стимулируют деление  клеток, но и ухудшают
возможность производить "ремонт" „€Љ длЯ устранениЯ раковой мутации. Џоэтому
нарушение  репарации  „ЌЉ,  вызванное  нарушением обмена,  ЯвлЯетсЯ  третьим
фактором канкрофилии.
     ’ак создаютсЯ  условиЯ  длЯ возникновениЯ  рака,  или  канкрофилиЯ.  Ќо
канкрофилиЯ  --  "любовь  к раку",  как  и любовь  вообще,  может  быть  или
преходЯщей (если канкрофилиЯ возникает под влиЯнием стресса  или избыточного
питаниЯ),  или постоЯнной  (когда в  основе канкрофилии лежит нормальный или
ускоренный процесс старениЯ).
     ‚ этой свЯзи  нельзЯ не обратить внимание  на два  поразительно близких
ЯвлениЯ,  одно из которых проЯвлЯетсЯ как  бы  снаружи клетки,  а другое  --
изнутри. ‚ первом случае речь  идет о возрастном увеличении в крови инсулина
в процессе  нормального  старениЯ,  или,  что  одно и  то  же,  при  наличии
ожирениЯ. ‚се инсулиноподобные факторы действуют снаружи клеточной мембраны.
‘ледовательно,  они не могут  превратить нормальную клетку в раковую. Ќо они
могут  временно придать  нормальной клетке свойства, при которых  повышаетсЯ
вероЯтность ее  перерождениЯ.  ‚месте с  тем поразительно  то, что такие  же
условиЯ  обмена веществ  необходимы  и длЯ проЯвлениЯ свойств  самой раковой
клетки: усиление питаниЯ и усиление  синтеза  холестерина.  ’олько создаютсЯ
эти условиЯ факторами, действующими изнутри клетки.
     ‚  свете представлений  о  канкрофилии  удаетсЯ объЯснить  и роль  рЯда
факторов, оказывающих  ускорЯющее или замедлЯющее влиЯние на развитие  рака.
Ћтрицательные  психические эмоции  и  психическаЯ  депрессиЯ,  которые,  как
сейчас обоснованно считают,  способствуют возникновению  (или более быстрому
течению)   опухолевого   процесса,   действуют   в  этом  отношении  подобно
хроническому стрессу.
     Ђналогичным  образом все те факторы  (или  состоЯниЯ), которые нарушают
чувствительность  гипоталамуса   к  регулирующим  сигналам  либо   усиливают
использование  жира  как  топлива,  способствуют  возникновению  рака.  ’ак,
избыточное  освещение  (помимо  того  что  ультрафиолетоваЯ  часть   спектра
вызывает  определенные  мутации в  генах)  повышает  порог  чувствительности
гипоталамуса  к регулирующим  сигналам. „оказательством  служит  то,  что  в
эксперименте на животных с помощью такого  светового  режима воспроизводЯтсЯ
некоторые виды опухолей.
     “силеннаЯ  мобилизациЯ   жира,   вызываемаЯ  никотином  или  избыточным
поступлением  кофеина  из  чаЯ  и кофе,  также  в экспериментальных условиЯх
усиливает развитие рака.  „а  и  многие  химические канцерогены,  как видно,
способствуют поЯвлению опухолей не только вследствие повреждениЯ генов, но и
вследствие вызываемого ими нарушениЯ обмена веществ.
     Ќаконец,  сама  опухоль действует на  организм таким образом, что в нем
происходЯт нарушениЯ обмена веществ, как и при обычной канкрофилии.
     Ќапротив, все то, что нормализует деЯтельность гипоталамуса и уменьшает
использование жира как топлива, служит профилактике рака. ’аким именно путем
оказывает  свое благотворное  влиЯние рациональнаЯ диета, высокаЯ физическаЯ
активность и антидиабетический препарат -- фенформин.
     Џри изучении любой болезни исследователи  стремЯтсЯ выЯснить причину ее
возникновениЯ, или этиологию (этио --  причина) и механизм  ее  развитиЯ, то
есть  патогенез  (патос  --  страдание).  €сходЯ  из  того,  что  рак  может
развиватьсЯ под влиЯнием различных причин (вирусов, химических канцерогенов,
физических  факторов и гормонов), выдающийсЯ советский онколог  Ќ. Ќ. Џетров
назвал рак полиэтиологическим (многопричинным) заболеванием. Ќо если учесть,
что все эти причины вызывают  одни и те же изменениЯ в деЯтельности  клетки,
то можно сказать, что рак ЯвлЯетсЯ полиэтиологическим, но монопатогеническим
заболеванием.  ќто означает, что  все причины его  возникновениЯ "запускают"
один и тот же механизм злокачественного превращениЯ клетки. ‚ этом механизме
существенную  роль  играет действие  трансформирующего белка. Ћн увеличивает
чувствительность  клетки  к действию  инсулина  и  инсулиноподобных факторов
роста, как теперь  показано,  путем увеличениЯ количества их рецепторов. ’ем
самым создаетсЯ непрерывность потока  глюкозы в клетку, что  и определЯет ее
поведение как раковой клетки.
     “читываЯ все это, можно утверждать, что одним из реальных  способов,  с
помощью которых можно  затормозить возрастное  увеличение частоты рака, даже
не  познав  еще  до  конца   его  природы,  ЯвлЯетсЯ  нормализациЯ  обменных
процессов.  Ћднако  трудности  на этом  пути  еще  достаточно велики. ќто во
многом  свЯзано  с тем, что  даже при  самых благоприЯтных  условиЯх внешней
среды по мере старениЯ  закономерно, хотЯ и с различной скоростью, возникают
нарушениЯ гомеостаза. ќто делает старение самой универсальной болезнью, и не
только  потому, что оно  свойственно всем,  но и потому,  что  несет с собой
основные признаки всех нормальных болезней.
     <i>Ќе  нарушение закона постоЯнства внутренней  среды, а точное выполнение
закона отклонениЯ  гомеостаза  определЯет возникновение  болезней  старениЯ.
…сли эти болезни не поЯвлЯютсЯ в определенный период жизни, то это указывает
на отклонение от нормы. Ќо  именно это и делает старение "доступной мишенью"
длЯ терапевтических воздействий.</i>


         ѓлава 13.  ‘амаЯ универсальнаЯ болезнь -- старение:  роль  внутренних и внешних факторов
     •отЯ геронтологи отнюдь не единодушны в оценке  главного предмета своих
исследований, но большинство их, безусловно,  не  считают старение болезнью.
Ћсновным их аргументом ЯвлЯетсЯ то,  что  старение  свойственно всем.  ђазве
можно, рассуждают они, зачислЯть с определенного возраста в разрЯд "больных"
весь  род человеческий? ‚от  преждевременное старение, с  их  точки  зрениЯ,
можно  условно  отнести  к  болезнЯм  --  здесь  они  усматривают  нарушение
нормального процесса старениЯ.
     ’е из  читателей, кому  не  наскучил  мой все-таки более  научный,  чем
популЯрный  слог и кто преодолел предыдущие главы, очевидно, уже  достаточно
подготовлены, чтобы понЯть: это мнение неверно.
     „ействительно, Я глубоко  убежден:  любое стойкое отклонение гомеостаза
-- это болезнь. Ђ  то,  что происходит у  всех, ЯвлЯетсЯ и опасным длЯ всех.
‚едь те, кто причислЯет старение к возрастной норме, молчаливо игнорируют то
обстоЯтельство,  что  старение  прогрессивно  увеличивает   риск  смерти  от
нормальных болезней, в основе которых лежит нарушение гомеостаза. ’ак, между
25-ю и 55-ю годами большинство людей практически здорово, чему соответствует
и  хорошее  самочувствие. Ќо  в  этом возрастном интервале частота смерти от
атеросклероза сосудов  сердца увеличиваетсЯ примерно в 100 раз. ‘уть здесь в
том, что болезни старениЯ подкрадываютсЯ незаметно.
     ђассмотрим  простой пример. “  каждого  человека  с возрастом снижаетсЯ
использование  в мышцах  глюкозы  как  топлива.  ‚ этом легко  убедитьсЯ.  ‚
эксперименте  людЯм  разного   возраста   предлагаетсЯ  выпить  определенное
количество  глюкозы,  растворенной  в воде;  через некоторое  времЯ  пищеваЯ
глюкоза  всасываетсЯ  и  концентрациЯ  ее в  крови  увеличиваетсЯ. —ем  выше
возраст обследуемого,  тем выше оказываетсЯ концентрациЯ глюкозы в крови. Џо
существу,  если судить о  результате  пробы  строго научно, то  это  и  есть
проЯвление сахарного диабета  в точном смысле этого понЯтиЯ, ибо здесь имеет
место  снижение  использованиЯ  глюкозы  как   топлива.   Љонечно,   обычное
возрастное  снижение  использованиЯ  глюкозы  не  есть  сахарный  диабет  во
врачебном,  экспертном  понимании.  ‚  чем  же здесь можно  видеть  элементы
болезни?
     Ќачнем  как   бы   сначала  --  с  того,  когда   завершилсЯ  рост   и,
следовательно,  закончилась  восходЯщаЯ часть  кривой развитиЯ организма.  ‚
течение  всего  этого времени движущие  силы механизма  развитиЯ подчинЯютсЯ
закону  отклонениЯ  гомеостаза.  Ќо  и после завершениЯ  развитиЯ  эти  силы
продолжают действовать. ‚от простой пример.
     ‚     20--25     лет     вырабатываетсЯ     определенное     количество
гормонов-регулЯторов,   под   воздействием  которых  происходит   созревание
детородной системы  женщины.  ’ак как  примерно  в  таком возрасте  организм
достигает оптимального развитиЯ, то примем количество гормонов-регулЯторов в
этот  период за  единицу,  ’огда  в 45-- 50  лет  производство  регулЯторных
гормонов оказываетсЯ в 5 раз более высоким. џсно, что в этом 'увеличении нет
никакой      физиологической      потребности,      Џовышение      продукции
гормонов-регулЯторов в  данной  ситуации  --  это  результат продолжающегосЯ
действиЯ механизма, который ранее обеспечивал половое созревание.
     ‡акон отклонениЯ гомеостаза уже рассмотрен довольно подробно.
     ‘ейчас напомню  только,  что принцип саморегулЯции  основан  на  точном
количественном взаимодействии  всех  элементов системы.  Њежду тем повышение
выработки  гормонов-регулЯторов  после  25 лет  --  это результат  повышениЯ
порога чувствительности гипоталамуса к соответствующим сигналам.
     ‚спомним  и  то,  что в любой  системе длЯ  осуществлениЯ саморегулЯции
необходимо  сохранение   количественных  показателей  взаимодействиЯ   между
элементами. ‚начале половые железы компенсаторно увеличивают продукцию своих
гормонов в ответ на  действие гормонов-стимулЯторов.  Ћднако  компенсаторные
возможности всЯкой системы ограничены, и  в конечном итоге половых  гормонов
оказываетсЯ  меньше,  чем  это  необходимо   длЯ  точного  взаимодействиЯ  с
регулЯтором.  Ќо если  регулЯтор начинает  ускальзывать от действиЯ тормоза,
осуществлЯемого   по  механизму   отрицательной  обратной   свЯзи   половыми
гормонами, то происходит разрыв цепи системы. Џрименительно к репродуктивной
(детородной) системе это есть прекращение ее циклической деЯтельности, что и
обозначаетсЯ словом "климакс".
     Џовторим еще раз:  климакс  представлЯет  собой  одновременно и  чистое
проЯвление  процесса старениЯ  (так  как  он  с  неизбежной  закономерностью
возникает  всегда),  и  болезни  (так  как  его  причиной  ЯвлЯетсЯ  стойкое
нарушение  гомеостаза).  €ными  словами, климакс -- это  нормальнаЯ  болезнь
нормального старениЯ.
     Љлимакс можно также называть гипоталамической  болезнью, так как именно
изменениЯ в гипоталамусе вызывают прекращение детородной функции.
     Ћднако  изучение  механизма  этого  ЯвлениЯ  все  более  убеждает,  что
выключение   репродуктивной    функции    можно   затормозить   (глава   7).
‘ледовательно,   хотЯ  старение  и  климакс  --  болезни,  они  не  ЯвлЯютсЯ
неизлечимыми, поскольку  в их основе лежит нарушение регулЯции -- в принципе
поддающийсЯ контролю  процесс. ќто положение становитсЯ  еще более очевидным
по мере того, как все полнее раскрываетсЯ сам механизм возрастного нарушениЯ
регулЯции.
     Љак  недавно  выЯснилось,  по мере  старениЯ  в  гипоталамусе снижаетсЯ
выработка  медиаторов-посредников,   и  это  привело  к  предположению,  что
возрастное  изменение  порога чувствительности гипоталамуса  свЯзано  с этим
снижением.  Џоследовавшие  затем эксперименты  показали, что путем  введениЯ
препаратов,  повышающих  в гипоталамусе  содержание  медиаторов-посредников,
можно восстановить циклическую деЯтельность Яичников  у  стареющих крыс. ќто
подтверждает, что возрастное прекращение  репродуктивной функции обусловлено
обратимыми физиологическими сдвигами.
     Џерейдем  теперь к  другой, менее  известной,  но  весьма  существенной
характеристике  старениЯ --  ухудшению  . настроениЯ. „ействительно, Явление
это весьма частое.  Џри определенной  его выраженности  оно обозначаетсЯ как
психическаЯ депрессиЯ.
     Њы привыкли считать, что плохое настроение  -- это следствие усталости,
телесного  недомоганиЯ   или  в  каких-то  случаЯх  результат   треволнений,
накапливающихсЯ в течение жизни. Ќо все не столь просто.
     Џсихической депрессией иногда заболевают  молодые телесно здоровые люди
-- нередко без существенного внешнего  повода. Ћказалось, что в этих случаЯх
из-за    обменных    нарушений    в    гипоталамусе    снижено    содержание
медиаторов-посредников. Ѓолее того,  следствием  психического  стресса также
может быть временнаЯ апатиЯ,  поскольку  в  процессе антистрессорной защиты,
осуществленной гипоталамусом, в повышенном количестве расходуютсЯ медиаторы.
     Ќо  возрастное  снижение концентрации  этих медиаторов  в  гипоталамусе
впрЯмую свЯзано с климаксом. …сли принЯть во внимание, что климакс как  один
из  элементов  старениЯ  развиваетсЯ  закономерно,  то  возрастное ухудшение
настроениЯ -- это результат выполнениЯ программы развитиЯ организма, то есть
еще одна "запланированнаЯ" нормальнаЯ болезнь.
     ‚  этом нет ничего неожиданного: и  климакс, и психическаЯ депрессиЯ --
это  две  стороны реализации закона  отклонениЯ гомеостаза, причем  в  обоих
случаЯх  в  механизме  реализации   этого  закона   лежит  повышение  порога
чувствительности  гипоталамуса.  Ќа  этом  основана возможность  диагностики
психической  депрессии   по   снижению   чувствительности   гипоталамуса   к
тормозЯщему   эффекту   "стрессорных   гормонов   надпочечников",   например
дексаметазону.
     Ќапомним о возрастных изменениЯх в адаптационном гомеостате. ‚се знают,
что с возрастом  вес  тела у  человека, как  правило,  увеличиваетсЯ, причем
возрастному ожирению  свойственны особые  черты. …сли рассмотреть фотографии
нескольких человек за период от 20 до 60 лет, то можно заметить, что  часто,
если не всегда, лицо с годами приобретает  все более округлое очертание; шеЯ
и туловище более массивны, чем руки  и ноги.  ќто перераспределение  жировых
отложений нередко становитсЯ особенно  наглЯдным,  если  сравниваютсЯ  черты
родственников:   матери   и   дочери,  отца   и   сына.  ЋписаннаЯ   картина
свидетельствует  не просто  об избытке  жира  -- ожирении,  а о своеобразном
усилении  деЯтельности  адаптационной  системы,  характеризующем  увеличение
действиЯ на организм стрессорного гормона -- кортизола.
     Њы не раз  уже говорили  о том, что избыток гормона должен  устранЯтьсЯ
системой саморегулЯции,  обеспечивающей  гомеостаз. …сли этого не происходит
(еще раз взглЯнем на фотографии, запечатлевшие возрастные изменениЯ облика),
то   это  значит,  что  повышен  порог  чувствительности   гипоталамического
регулЯтора к действию  кортизола и "точка отсчета"  системы  саморегулЯции в
адаптационной системе смещена.
     ‘ наступлением подобных  возрастных  изменений человек начинает жить  и
вне стресса как бы в состоЯнии хронического стресса: ведь изменение контуров
тела  свидетельствует об  изменении  обмена  веществ.  Ћдна  из  характерных
особенностей  этого   изменениЯ  --   повышенное  накопление,   а  затем   и
использование жира  как топлива..  Ђ это,  как  мы  уже  знаем, способствует
развитию атеросклероза, метаболической иммунодепрессии и рака.
     Љроме того, "перенапрЯжение" адаптационной системы ухудшает ее защитные
свойства, и организм  в этом смысле часто оказываетсЯ несостоЯтельным, когда
действительный   стресс  предъЯвлЯет  свои  требованиЯ.  Џоэтому  возрастные
изменениЯ в адаптационной системе должны оцениватьсЯ как еще одна нормальнаЯ
болезнь  -- гиперадаптоз. ‚озникновение этой болезни, приходЯщей с возрастом
ко всем, сделало ее  как  бы несуществующей,  позволЯЯ скрыватьсЯ иногда под
маской   ожирениЯ,   а   чаще   всего   терЯтьсЯ   в   чертах   нормального,
физиологического старениЯ.
     Џодобно другим нормальным болезнЯм, гиперадаптоз  -- болезнь регулЯции.
…сли    вводить   в   организм    человека   вещества   --   предшественники
нейромедиаторов, то восстанавливаетсЯ правильнаЯ регулЯциЯ. ‚полне  возможно
поэтому,   что   вскоре   будут   найдены   средства   длЯ  более   стойкого
противодействиЯ  развитию гиперадаптоза.  „обиватьсЯ  этой  цели  необходимо
непременно, так как гиперадаптоз, присущий  старению,  оказывает влиЯние  на
возникновение  и  течение  главных  болезней  человека.  Њы рассмотрели  три
нормальные болезни,  возникновение которых свЯзано с изменением регулЯции на
уровне гипоталамуса: климакс, психическую депрессию и гиперадаптоз.
     ‚спомним,  что  возрастное  ожирение  тоже  относитсЯ  к  этой   группе
болезней.  Ѓольшинство людей с годами полнеет. Ќо и в тех случаЯх, когда вес
тела   и  не  очень   существенно  изменЯетсЯ,   накопление   жира   в  теле
увеличиваетсЯ.
     ђазвитие  ожирениЯ -- всегда  показатель превышениЯ прихода топлива над
его расходом.  Џоэтому  врачи  обычно  советуют  своим пациентам  ограничить
питание.  Ќо  трудность  выполнениЯ  этой  рекомендации свЯзана  с  тем, что
повышение  аппетита с  возрастом  обусловлено также  снижением  концентрации
нейромедиаторов  в  гипоталамусе.  Џоэтому возрастное  ожирение  -- типичнаЯ
нормальнаЯ болезнь  системы  энергетического  гомеостата.  ‚  механизме этой
болезни играют роль не только гипоталамические, но и энергетические  сдвиги,
а  это определЯет влиЯние ожирениЯ  на развитие  многих нормальных болезней.
Џри ожирении организм переходит- преимущественно на жировой путь обеспечениЯ
энергией.  Ђ  это  вызывает  сумму взаимосвЯзанных  нарушений,  превращающих
ожирение в болезнь болезней.
     ђассмотрим очень коротко основные этапы этого процесса.
     1.  Љогда усиливаетсЯ использование жирных кислот как топлива, то они в
силу конкуренции с глюкозой  снижают ее использование в мышечной ткани. ќто,
в  свою очередь,  создает картину предиабета,  или сахарного диабета тучных.
’ак в процессе  нормального  старениЯ возникает  еще  одна,  обычно скрытаЯ,
нормальнаЯ болезнь.
     2. €збыточное окисление  жирных кислот способствует тому, что некоторые
аминокислоты  белков  начинают  использоватьсЯ  длЯ  синтеза  глюкозы.  „ело
обстоит так, будто  организм,  "не понимаЯ", почему  снижаетсЯ использование
глюкозы,  "стремитсЯ" увеличить  ее концентрацию в организме. ‘оответственно
жирные  кислоты активируют пути  превращениЯ аминокислот  в  глюкозу(система
глюконеогенеза).  Ќо поскольку длЯ  этого главным образом используютсЯ белки
лимфоцитов (и мышечной ткани), то в процессе нормального старениЯ  снижаетсЯ
активность клеточного иммунитета.  ‚  сочетании с другими нарушениЯми обмена
это приводит к возникновению метаболической иммунодепрессии.
     ’учность   и  соответственно   избыточное   окисление   жирных   кислот
способствует развитию так  называемых аутоиммунных  болезней. Ќередко  можно
видеть,  как у полной женщины средних лет становЯтсЯ тугоподвижными  суставы
пальцев рук и ног. €ногда эти поражениЯ -- следствие инфекционного процесса,
но  нередко  в  основе  аутоиммунных  поражений  лежит  снижение  активности
клеточного   иммунитета  и,  как   следствие   этого,  усиление   активности
гуморального иммунитета. ‚  результате  начинают подвергатьсЯ атаке  антител
некоторые собственные органы, в частности суставы.
     Џри ожирении избыточное окисление жирных кислот сочетаетсЯ с избыточной
продукцией  инсулина.   ќто  приводит   к   повышенному  синтезу  в   печени
триглицеридов  и  соответственно  липопротеинов очень  низкой  плотности,  в
составе которых  триглицериды и холестерин поступают из  печени в  кровоток.
’ак  в  процессе  старениЯ возникают  условиЯ  длЯ  развитиЯ  атеросклероза,
который возникает столь часто, что как бы олицетворЯет собою старение.
     ‘очетание всех этих обменных сдвигов, а именно повышение в крови уровнЯ
глюкозы, инсулина,  холестерина,  жирных кислот, кортизола, с одной стороны,
способствует делению телесных  клеток,  а  с  другой -- вызывает  подавление
иммунитета,  то есть  формирует сумму условий, способствующих  возникновению
рака -- канкрофилию.
     Џовышение в крови концентрации жирных кислот и накопление холестерина в
тромбоцитах способствуют  склеиванию  последних,  а  тем  самым  образованию
тромбов.  ’ромбозы  поэтому   часто  развиваютсЯ  в  старости  под  влиЯнием
незначительных дополнительных  факторов, например эмоционального стресса или
перееданиЯ, когда поступает дополнительнаЯ порциЯ жира, или просто  во  сне,
когда  организм  переходит  на  "ночной"  (жировой)  способ  энергетического
обеспечениЯ.
     ‚ результате  ожирениЯ снижаютсЯ функции щитовидной железы,  причем чем
больше накапливаетсЯ в  организме жира, тем выраженнее  этот процесс. ќто, в
свою   очередь,   способствует   развитию  многих   болезней,  в   частности
атеросклероза.
     ’еперь можно  подвести  итоги.  €зменениЯ, ведущие  к  главным болезнЯм
старениЯ,  как  бы  складываютсЯ  из  двух  частей.  ‘  одной  стороны,  это
изменениЯ,  обусловленные  гипоталамическими  сдвигами, что  характерно  длЯ
климакса,   гиперадаптоза,    психической   депрессии   и    частично    длЯ
гипертонической болезни, а также возрастного ожирениЯ. ‘ другой стороны, это
изменениЯ, вызванные нарушением обмена,  как  это имеет место при  ожирении,
сахарном  диабете  тучных,  метаболической   иммунодепрессии  (частично  при
аутоиммунных  болезнЯх),  атеросклерозе  и канкрофилии. Џричем само развитие
возрастных  обменных  нарушений порождаетсЯ  закономерными гипоталамическими
сдвигами  (как  это  отчетливо  проЯвлЯетсЯ  в нарушении регулЯции аппетита,
ведущем к ожирению), тогда как, в свою очередь,  ожирение еще более повышает
аппетит.  Џо  существу,  в  механизме  формированиЯ  этого  комплекса  из 10
болезней  сочетаютсЯ  два  способа  выполнениЯ закона отклонениЯ гомеостаза:
способ, присущий периоду  беременности, формирует  метаболический (обменный)
компонент  болезней,  и  способ,  которым осуществлЯетсЯ  усиление  мощности
главных  гомеостатических  систем  в  процессе  развитиЯ  и  роста,  создает
"гипоталамическую"  часть  болезней  старениЯ, наделЯЯ  само старение  всеми
свойствами этих болезней.
     „ействительно, иногда в чертах старениЯ можно разглЯдеть все 10 главных
болезней  одновременно.  ’акой  комплекс  нередко проЯвлЯетсЯ при  некоторых
видах рака,  заставлЯЯ вновь и вновь задавать себе вопрос: действительно  ли
существуют раздельно  все  эти 10  болезней или они  ЯвлЯютсЯ  10 симптомами
одной  интегральной  болезни   --  старениЯ?  ‚ыражаЯсь  фигур