GLAVA 2

GLAVA 2.

OPREDELENIE USLOVIJ, OBLEGCHAYUSHCHIH PRONIKNOVENIE SERNOKISLOGO HROMA V TKANI VOSPALENNOGO OCHAGA.

Fiziologicheskoe sostoyanie organizma vozmozhno tol'ko pri nalichii celogo ryada fiziko-himicheskih konstant. V sovremennyh predstavleniyah naibolee vazhnymi iz nih yavlyayutsya postoyanstvo osmoticheskogo davleniya i postoyanstvo koncentracii vodorodnyh ionov. Osmoticheskoe davlenie krovi cheloveka sostavlyaet priblizitel'no 6,5 atmosfer davleniya. Koncentraciya vodorodnyh ionov, vyrazhennaya cherez desyatichnyj logarifm, vzyatyj s obratnym znakom, v norme sostavlyaet 7,30-7,36. Pri vospalenii eti cifry znachitel'no menyayutsya. Velichina osmoticheskogo davleniya mozhet uvelichivat'sya do 11 atmosfer, a koncentraciya vodorodnyh ionov uvelichivaetsya v 50 i bolee raz tak, chto logarifmicheskoe vyrazhenie ee, t.e. pH dostigaet cifr 5,4 i dazhe men'she.

Pervym sledstviem vliyaniya vospalitel'nyh momentov na tkan' yavlyayutsya, veroyatno, kolloidnye izmeneniya protoplazmy. Issledovaniya SHmidtman i Matteo pokazali, chto vskore posle nachala vospaleniya poverhnost' kletki stanovitsya bolee prohodimoj.

Povrezhdenie tkanevyh kletok sposobstvuet osvobozhdeniyu fermentov i obmen veshchestv v vospalitel'nom ochage usilivaetsya. |tot povyshennyj obmen veshchestv napravlen v storonu raspada, t.e. bol'shaya molekula ili kolloid rasshcheplyaetsya na melkie chasti. V rezul'tate poluchaetsya uvelichenie chisla chastic i povyshenie osmoticheskogo davleniya, potomu chto velichina ego ne zavisit ot velichiny i formy chastic, a tol'ko ot ih kolichestva. Povyshenie osmoticheskogo davleniya vlechet nabuhanie tkanej po mere uvelicheniya nabuhaniya proishodit umen'shenie plotnosti kolloidov i pronicaemost' ih uvelichivaetsya. Sledstviem etogo yavlyaetsya fil'traciya.

Na etom zakanchivaetsya pervaya stadiya vospaleniya. Po sushchestvu, eta stadiya harakterizuetsya usileniem kachestvennoj storony yavlenij: obmen veshchestv povyshen, tkan' bol'she nasyshchena krov'yu, krov' techet bystree, tak kak rasshirenie rusla umen'shaet poteryu napora.

No sredi etih momentov imeetsya uzhe odin, izmenivshij svoe kachestvo - eto osmoticheskoe davlenie i ono nachinaet izmenyat' kachestvennuyu storonu vseh yavlenij. V pervuyu ochered' eto proyavlyaetsya na bystrote dvizheniya krovi. Kapillyarnaya set' eshche bol'she rasshiryaetsya i usloviya dlya dvizheniya krovi stanovyatsya inymi.

Tak kak kolichestvo krovi dostiglo uzhe svoego predela, a poperechnik rusla prodolzhaet rasshiryat'sya, to skorost' toka zamedlyaetsya. Nachinaetsya, v silu etogo, kraevoe stoyanie lejkocitov, emigraciya ih, fil'traciya ekssudata i t.d.

Imenno s momenta zamedleniya toka krovi nachinaetsya vtoraya stadiya vospaleniya. |ta stadiya otlichaetsya ot normy uzhe i kachestvenno i v etoj stadii vospalitel'nyj process stanovitsya chetko vyrazhennym patologicheskim yavleniem.

Razberem teper', kakie sledstviya vyzyvaet eto zamedlenie toka krovi.

V pervuyu ochered' eto otrazitsya na processah obmena. Uvelichennyj ob®em i uskorennyj tok krovi, v pervoj stadii, povysili intensivnost' obmena, a nastupivshie teper' zamedlenie ili staz, vyzyvayut tormozhenie.

Zamedlenie toka krovi ili staz ee, tormozya dostavku kisloroda umen'shaet ob®em resinteza glikogena i kolichestvo molochnoj kisloty uvelichivaetsya.

Dal'nejshie prevrashcheniya molochnoj kisloty i posleduyushchih produktov obmena mogut pri etih usloviyah osushchestvlyat'sya, glavnym obrazom, za schet degidrirovaniya, tak kak N₂ otshcheplyaetsya ot znachitel'noj chasti promezhutochnyh obrazovanij.

V 1920 g. Tunberg dokazal vazhnoe znachenie sul'fgidril'nyh grupp v processah obmena. Dal'nejshee izuchenie etoj oblasti pokazalo, chto krome cisteina, otkrytogo eshche v 1883g., imeyutsya i drugie soedineniya, soderzhashchie v svoej molekule etu gruppu. K nim otnosyatsya glyutation, tiozin i insulin.

V pervoj stadii vospaleniya sul'fgidril'nye gruppy v okislennom sostoyanii, podhodya k vospalennomu ochagu, yavlyayutsya vodorodnym akceptorom, poetomu proishodit ih vosstanovlenie za schet vodoroda produktov obmena, a produkt obmena veshchestv teryaet vodorod, t.o. perehodit v sleduyushchuyu fazu processov obmena. Unosyas' tokom krovi, vosstanovlennaya forma vnov' okislyaetsya kislorodom, t.e. vnov' perehodit v okislennuyu formu, sposobnuyu k pogloshcheniyu vodoroda i t.d.

Rassmotrim teper' processy degidrirovaniya v vospalennom ochage na modeli molochnoj kisloty.

V vospalennom ochage, v stadii zamedleniya toka krovi, kolichestvo molochnoj kisloty v vidu oslableniya resintezirovaniya, rezko uvelichivaetsya. Umen'shenie kisloroda i, vozmozhno, chisto kolichestvennaya nedostacha sul'fgidril'nyh akceptorov, privodit k nakopleniyu molochnoj kisloty. v dal'nejshih stadiyah vospaleniya, oslablenie toka krovi ili staz ee s odnoj storony zaderzhivayut vosstanovlennye formy akceptorov v vospalennom ochage, oni v takom vide nesposobny k dal'nejshemu degidrirovaniyu produktov obmena, a s drugoj storony - pritok okislennyh akceptorov zatormozhen, ili v sluchae staza, prekratilsya. Degidrirovanie ne proishodit, i nakaplivayutsya promezhutochnye kislotnye produkty obmena. |ti kisloty, chastichno, dissociiruyut i koncentraciya vodorodnyh ionov uvelichivaetsya. Stepen' dissociacii usilivaetsya, blagodarya slaboj koncentracii etih kislot.

Takim obrazom, v vospalitel'nom ochage sozdayutsya usloviya dlya povysheniya koncentracii vodorodnyh ionov, vsledstvie chego sreda stanovitsya kisloj.

Kakovo zhe budet vliyanie etoj H-giperionii na techenie processov v vospalennom ochage. Issledovaniya v etoj oblasti pokazal, chto kisloty vyzyvayut rasshirenie sosudov. Flejsh nashel, chto N/1000 HCl rasshiryaet sosudy. Pribavlenie k Ringerovskomu rastvoru 0,5 ob®emnyh procentov SO₂ dejstvuet analogichno. Atcler i Leman pokazali, chto reakcii sosudov na izmenenie kislotnosti odinakova u holodnokrovnyh i teplokrovnyh zhivotnyh.

|ksperimental'nye issledovaniya ustanovili granicy kislotnosti, v kotoryh proishodit rasshirenie sosudov. |ta zona rasshiryayushchego dejstviya kislot na sosudy lezhit v predelah pH = 5,0 - 7,0. Bolee vysokie stepeni kislotnosti vyzyvayut suzhenie sosudov. Optimum rasshireniya raspolozhen okolo pH = 5,7. Dlya vospaleniya tipichna koncentraciya vodorodnyh ionov v predelah pH = 5,4 - 7,0. Dazhe v kraevom poyase ostrogo vospaleniya pH = 6,75.

Sledovatel'no, uvelichenie koncentracii H ionov, sposobstvuet dal'nejshemu razvitiyu zamedleniya toka krovi. Krome togo, issledovaniya Gamburgera pokazali, chto vodorodnye iony vyzyvayut nabuhanie kolloidov, sledstviem chego yavlyaetsya umen'shenie ih plotnosti i pronicaemost' pereponok uvelichivaetsya.

* *

Lechebnye rezul'taty, poluchennye pri vozdejstvii solej hroma na vospalitel'nye processy byli neodnorodny. Polozhitel'nyj effekt dali svezhie travmy i poverhnostnye vospaleniya. Menee polozhitel'nyj rezul'tat poluchilsya pri glubokih vospaleniyah i travmah s rezko vyrazhennym vospaleniem.

Dopustimo predpolozhit', chto hromovye soli pri glubokih ochagah nedostatochno pronikayut v tkani i slabyj lechebnyj rezul'tat est' sledstvie etogo. Praktika kozhevennogo dubleniya pokazyvaet, chto chem tolshche ob®ekt dubleniya, tem bol'she vremeni nuzhno zatratit' na produb ego. sam process dubleniya vyzyvaet uplotnenie tkanej i sozdaet, takim obrazom, prepyatstviya dlya dal'nejshego proniknoveniya dubitelya v glubinu. Ves'ma vozmozhno, chto analogichnye momenty chastichno imeyut mesto i pri upotreblenii dubitelej v lechebnoj rabote.

Dlya vyyasneniya uslovij, oblegchayushchih proniknovenie hroma v tkani vospalennogo ochaga, byli postavleny sleduyushchie nablyudeniya. V techenie ryada mesyacev pomimo obychnyh poverhnostnyh vospalenij, udalos' podobrat' okolo 70 sluchaev travm glubokih tkanej i glubokih vospalitel'nyh processov (flegmony, panaricii suhozhil'nye i kostnye, gidroadenity i t.d.), kotorye obychno podvergalis' vskrytiyu.

Pri lechenii etih dvuh grupp primenyalis' dve koncentracii rastvora hromovyh solej: 60 kub. solej hroma na 1 litr distillirovannoj vody i 10 kub. na to zhe kolichestvo vody. Rezul'taty lecheniya byli sleduyushchie: pri poverhnostnyh vospaleniyah razlichnoj stepeni (vplot' do rozhistogo vospaleniya) luchshij rezul'tat dali slabye koncentracii; pri nalichii izbytochnyh, obil'nyh granulyacij v vospalennom ochage, bolee krepkie koncentracii dali luchshij rezul'tat, po sravneniyu so slabymi.

Razbor etih rezul'tatov nachnem s vyyasneniya voprosa, v chem zaklyuchaetsya otlichie slabyh koncentracij ot krepkih, pomimo kolichestva rastvorennoj v nih hromovoj soli. Proverka aktivnoj kislotnosti ih pokazala, chto v rastvore 60 k.s. na 1000 vody, pH = 2,94, a v rastvore 10 k.s. na 1000 kub.s. vody, pH = 3,79. Opredeleniya proizvodilis' [s] pomoshch'yu hingidronnogo elektroda.

Soki vospalennogo ochaga imeyut pH v predelah 6,75 - 5,4, t.e. menee kislye, chem eti rastvory hroma.

|ti dannye opredelyayut sushchnost' yavlenij, proishodyashchih pri vzaimodejstvii rastvorov hroma i tkanej vospalennogo ochaga. V rezul'tate etogo vzaimodejstviya kislotnost' hroma umen'shaetsya, v silu togo, chto on ne imeet bufernyh svojstv podobno sokam organizma i osnovnosti ego nasyshchayutsya. On perehodit v nerastvorimoe sostoyanie, t.e. dejstvie ego prekrashchaetsya.

Voznikaet teper' vopros, v kakih stadiyah kislotnosti dejstvie hroma polezno dlya bor'by s vospaleniem.

Klinicheskie rezul'taty pokazyvayut, chto slabye rastvory, nezavisimo ot intensivnosti vospaleniya, dayut bolee bystryj effekt, no pri izbytke granulyacionnoj tkani luchshij rezul'tat dayut bolee krepkie rastvory.

Vspomnim teper', chto pri hromovom dublenii snachala pronikaet bystree diffundiruyushchaya kislota, a zatem s ubyvayushchej skorost'yu vnedryayutsya osnovnye soedineniya hroma, vytesnyaya chastichno kislotu. Sledovatel'no, bolee krepkie, t.e. bolee kislye rastvory pronikayut bystree, chem slabye, t.e. menee kislye.

|to bystroe diffundirovanie obespechivaet bolee glubokoe proniknovenie, gde i proishodit soedinenie hroma s tkanyami, tak kak kislotnost' vospalennogo ochaga, sostavlyayushchaya pH = 6,75 - 5,4 bolee chem dostatochna dlya obespecheniya etogo.

Slabye rastvory, kak menee kislye, diffundiruyut medlennee, osnovnosti hroma nasyshchayutsya bystree, poetomu oni mogut proniknut' na znachitel'no men'shuyu glubinu i lechebnyj effekt, v etih sluchayah slabee.

Preimushchestvo slabyh koncentracij zaklyuchaetsya i v periode posledejstvij.

Kogda vse osnovnosti hroma nasyshchayutsya, on stanovitsya nerastvorimym i predstavlyaet inorodnoe telo, dejstvuyushchee, kak dopolnitel'nyj razdrazhitel'. CHem men'she ishodnogo materiala, tem slabee razdrazhayushchee dejstvie.

Itak, slabye rastvory obladayut preimushchestvami i v smysle polozhitel'nogo lechebnogo dejstviya i malogo ob®ema otricatel'nogo posledejstviya.

Krepkie rastvory, t.e. bolee kislye, dayut lechebnyj effekt slabee, no v glub' tkanej pronikayut bol'she, v silu chego, pri znachitel'nom ob®eme vospalitel'nogo ochaga, effekt ot ih primeneniya otnositel'no bol'shij.

|ti momenty opredelyayut prakticheskij lechebnyj vyvod: dlya lecheniya nuzhno primenyat' malo-kislye, slabye koncentracii hromovyh solej. Dlya oblegcheniya ih proniknoveniya v tkani organizma, sredu, v kotoroj oni rastvoreny, nuzhno sdelat' bolee kisloj.

Poluchilos' protivorechie: s odnoj storony podkislenie hroma nuzhno dlya bolee glubokogo vnedreniya ego v tkani, a s drugoj storony, eto podkislenie uvelichivaet kislotnost' vospalennogo ochaga, t.e. usilivaet otricatel'nye momenty.

Nuzhno, sledovatel'no, sohranit' podkislenie hroma, i vmeste s tem sozdat' takie formy podkisleniya, chtoby oni ne tol'ko uvelichivali koncentracii vodorodnyh ionov v vospalitel'nom ochage, no sposobstvovali umen'sheniyu ee.

Pri reshenii etoj zadachi, my ishodili iz sleduyushchego: Mejergof pokazal analogichnost' kofermentov (terminologiya Mejergofa) dyhaniya i brozheniya i pozvolyaet dumat', chto i v dal'nejshem reakcii protekayut identichno, t.e. v chisto okislitel'nyh reakciyah vystupaet na pervyj plan aktivirovannyj vodorod.

Mejergof pokazal v svoih eksperimentah (1922) obnaruzhil, chto esli k neaktivnym drozhzham pribavit' veshchestva, soderzhashchie sul'fgidril'nye gruppy, to nachinaetsya izbytochnaya reakciya brozheniya i gruppa SH ne razrushaetsya. On primenyal tio-glikolevuyu i α-tio-molochnuyu kislotu, tak kak glyutation, otkrytyj v 1921g. Gopkinsom, emu ne byl izvesten. V otnoshenii pH sredy bylo obnaruzheno sleduyushchee: pri slabo-kisloj i osobenno nejtral'noj reakcii, eti kisloty proyavlyayut svoe dejstvie i ne razrushayutsya; bolee kislaya sreda tormozit ih dejstvie, a shchelochnaya - razrushaet ih.

Izlozhennye vyshe predstavleniya o mehanizme protekayushchih v vospalennom ochage reakcij pokazyvayut, chto nakoplenie H-ionov voznikaet chastichno i vsledstvie nedostatka akceptornyh grupp, t.e. sul'fgidrilovyh soedinenij, poetomu dopustimo bylo predpolozhit' sleduyushchee: dobavlenie tio-glikolevoj ili α-tio-molochnoj kisloty, uvelichivayushchee intensivnost' obmena veshchestv v vospalennom ochage, unichtozhit protivorechie, voznikayushchee pri dobavlenii drugih kislot. V etih usloviyah hrom podkislitsya, a kislotnost' vospalennogo ochaga mozhet snizit'sya, tak kak dobavlennye izvne gruppy SH umen'shat tormozhenie processov obmena na promezhutochnyh stadiyah, chto otrazitsya na pH vospalennogo ochaga.

Izuchenie svojstv tio-glikolevoj i α-tio-molochnoj kislot pokazalo (Mejergof), chto usilenie kislotnosti sredy oslablyaet degidriruyushchie svojstva ih, poetomu zhelatel'nym yavlyalos' - umen'shit' kisluyu reakciyu rastvora hromovyh solej, dlya togo, chtoby SH gruppy byli aktivnee. Vmeste s tem, lechebnyj opyt pokazal, chto umen'shenie kislotnosti hromovogo rastvora oslablyaet proniknovenie ego v glubinu tkanej, vozmozhno vsledstvie bystrogo nasyshcheniya vseh ego osnovnostej, t.e. bystro proishodit vypadenie ego. nuzhny byli, sledovatel'no, takie formy prigotovleniya rastvorov hromovyh solej, chtoby kislotnost' ih umen'shalas' i vmeste s tem, process nasyshcheniya vseh osnovnostej sernokislogo hroma byl zatormozhen. Dlya osushchestvleniya etogo, rastvoram hroma byla pridana bufernaya ustojchivost'.

Pri takih usloviyah mozhno umen'shit' kislotnost' rastvorov hroma do krajnego predela, za kotorym uzhe nastupaet vypadenie ego i, vmeste s tem, vypadenie ego v tkanyah organizma budet tormozit'sya vsledstvie bufernoj ustojchivosti. Takim obrazom, aktivnost' hroma vo vremeni budet sohranena, a usloviya dlya dejstviya SH grupp budut blagopriyatnee.

My pol'zovalis' fosfatno-kislym, boratnym, citratnym, uksusno-kislymi i molochno-kislymi bufernymi smesyami. Luchshie rezul'taty byli polucheny ot primeneniya molochno-kislyh buferov.

Prigotovlenie molochno-kislogo bufera proizvoditsya sleduyushchim obrazom: normal'nyj rastvor edkogo natra i molochnoj kisloty smeshivayut v ravnyh ob®emah, poluchaetsya polunormal'nyj rastvor molochno-kislogo natra, zatem pribavlyayut decinormal'nyj rastvor molochno-kislogo natra, zatem pribavlyayut decinormal'nyj rastvor molochnoj kisloty v kolichestvah, nuzhnyh dlya polucheniya pH opredelennyh stepenej.

Molochno-kislye bufera primenyalis' v predelah: pH = 5,30 - 6,22.

Kolichestva etih buferov primenyalis' v predelah ot 10 k.s. do 60 k.s.

Put' issledovanij shel ot nizshih predelov pH k bolee vysokim i ot malyh kolichestv [k] bol'shim.

Luchshie lechebnye rezul'taty poluchilis' pri upotreblenii vysshih velichin, ukazannyh predelov i primenyavshayasya lechebnaya smes' imela sleduyushchij sostav (poryadkovyj nomer kotorogo byl 476-j).

Sostav No 476.

Serno-kislyj hrom - 30 k.s

Molochno-kislyj bufer - 60 k.s. (pH - 6,22).

H₂O - do 1 litra

Tio-glikolevvaya kislota - 0,5 k.s.